近日，阿斯利康与疫苗开发商Icosavax签署了一份可能价值11亿美元的最终收购协议。根据协议，阿斯利康将以每股15美元的价格收购Icosavax的所有流通股，而且如果实验性产品达到一定的监管和销售里程碑，将获得每股至多5美元的或有价值权。阿斯利康还将支付约8.38亿美元的预付款。

       这笔预付款加上最高或有价值总额约为11亿美元。两家公司预计将在2024年第一季度完成交易。

       Icosavax成立于2017年，是一家处于临床阶段的生物制药公司。专注于用创新的病毒样颗粒（VLP）平台技术开发针对传染病的差异化、高潜力疫苗。

       公司产品中推进最快的是一款RSV/hMPV二价联合疫苗IVX-A12，其由RSV（呼吸道合胞病毒）预融合F蛋白VLP候选疫苗IVX-121和hMPV（人类偏肺病毒）预融合F蛋白VLP候选疫苗IVX-241组成，今年2月获得了FDA快速通道认证，用于60岁以上老人。

       RSV（RespiratorySyncytialVirus，呼吸道合胞病毒）是一种传染性很强的病毒，于1956年首次从黑猩猩的呼吸道中被分离出来。由于它与呼吸道感染有关，并能将感染的细胞融合在一起，因此得名呼吸道合胞病毒。该病毒潜伏期短、易反复感染、传播性强，严重危害儿童健康，可导致婴儿患上严重的呼吸道疾病。

       人类偏肺病毒（hMPV）为急性呼吸道传染病毒，全年散发。感染者大多表现为轻度自限性疾病，免疫功能低下者可进展为重症肺炎，出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多器官功能不全等，甚至导致死亡。目前尚无针对hMPV的治疗或预防性疗法，也没有针对RSV的联合疫苗。

       IVX-A12作为一款RSV/hMPV二价联合疫苗，在II期临床试验中取得积极结果：IVX-A12在接种一个月后可引发针对RSV和hMPV的强大免疫反应，再次证实其高免疫原性数据。在RSV和hMPV的不同菌株中，疫苗大大提升了受试老年患者的抗体水平，将中和抗体提高了2-6倍。在RSV疫苗关键的安全性和免疫原性问题上，IVX-A12表现出良好的总体耐受性。该候选疫苗即将进入III期试验。

       病毒样颗粒(VLP)疫苗技术或带来产业新变革

       除了呼吸道感染的创新疫苗产品外，通过此次合作，阿斯利康还将获得Icosavax专有的病毒样颗粒(VLP)疫苗技术的所有权。

       Icosavax的VLP技术，模仿了病毒结构，能够以与病毒结构非常相似的方式实现抗原的高密度、多价展示，与传统可溶性抗原相比，能诱导更强、更持久的免疫反应，而且更容易组合以允许在一种疫苗中实现多个目标等。

       基于VLP技术平台，Icosavax拥有RSV和hMPV、流感和新冠三大呼吸系统领域在研管线。针对流感，将计划建立可支持季节性流感的快速生产系统，增强大流行应对能力，目前处于临床前开发阶段；针对新冠，则专注于新型冠状病毒刺突糖蛋白的受体结合域（RBD）抗原的二价策略疫苗开发，目的是提高子结构域稳定性，目前处于临床前开发阶段。

       使用突破性VLP技术开发的候选疫苗，与基于可溶性抗原的传统疫苗相比具有更多潜在优势，包括更强的免疫反应、更广泛的保护、更强的持久性，且更容易组合以允许在一种疫苗中实现多个目标，同时副作用发生率还更低。

       阿斯利康疫苗与免疫疗法执行副总裁 Iskra Reic 在一份声明中称，Icosavax 的 VLP 平台有可能改变包括RSV和hMPV在内的严重传染病的预防方法。

       VLP技术增强了阿斯利康重返RSV赛道的信心

       事实上，阿斯利康在RSV赛道的布局由来已久。1998年，阿斯利康的帕丽珠单抗（Palivizumab）获FDA批准上市，是全球第一款批准用于儿童RSV感染预防的药物。

       2023年7月，阿斯利康/赛诺菲合作研发的长效单抗药物Beyfortus（Nirsevimab）获FDA批准用于婴儿RSV感染预防，是目前全球首 个且唯一可广泛应用于婴儿人群（出生到1岁）的单剂次RSV预防手段，包括足月或早产的健康婴儿或健康状况特殊的婴儿。

       而在RSV疫苗赛道，全球获批的RSV疫苗仅有两款，分别为葛兰素史克（GSK）的Arexvy和辉瑞的Abrysvo。今年5月3日，GSK的双价RSV重组蛋白疫苗Arexvy获批上市，是全球首 款获批上市的RSV疫苗。III期临床试验数据显示，Arexvy总体保护效力为82.6%，对严重感染病例（至少2种症状）为94.1%。

       今年6月1日，辉瑞的双价RSV重组亚单位疫苗Abrysvo同样获FDA批准，用于60岁及以上人群中由RSV引起的下呼吸道疾病，对严重感染病例的有效性为85.7%。

       作为当下唯二上市的RSV疫苗，两款拥有广阔的市场潜力。根据富瑞金融集团分析师的预测，2030年RSV疫苗的全球市场份额将达150 亿美元，是人类历史上最畅销的疫苗之一。

       此外，依赖新冠mRNA疫苗声名大噪的Moderna也蓄势待发，其RSV疫苗mRNA-1345已在欧盟、瑞士、澳大利亚和美国提交了上市申请。据不完全统计，还有百余种在研RSV预防管线正在陆续推进，百亿RSV蓝海市场争夺战一触即发。

       如今，阿斯利康收购Icosavax，重新切入RSV赛道。未来能否分一杯羹，且看IVX-A12的III期临床数据。而VLP疫苗技术的获得，无疑为阿斯利康在RSV疫苗赛道增添了信心。

       参考来源：

       1. https://endpts.com/astrazeneca-to-acquire-icosavax-for-800m-upfront-bagging-virus-like-particle-platform-and-late-stage-rsv-vaccine/.

       2. Papi A, Ison M G, Langley J M, et al. Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(7): 595-608.