近几天陆续迎来各大MNC财报季。1月30日，辉瑞公布了其2023年第四季度和全年业绩报告。在辉瑞年报中，呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo销售表现十分亮眼，2023年卖出8.90亿美元。

       随后在1月31日，GSK公布了2023年业绩，其RSV疫苗Arexvy表现更出色，2023年销售额为12.38亿英镑（15.71亿美元）。

       GSK好像漂亮地赢得了RSV疫苗的上半场，但是该赛道的竞争似乎格外激烈。

       RSV疫苗：人类传染病领域"最后一片蓝海"

       RSV属于副黏病毒科肺炎病毒属，是一种单链RNA病毒，于1956年首次从黑猩猩的呼吸道中被分离出来。由于它与呼吸道感染有关，并能将感染的细胞融合在一起，所以得名呼吸道合胞病毒。

       RSV感染的高危人群主要集中在儿童、老年人和免疫动能低下者。据WHO统计数据显示，每年约6400万儿童感染RSV，其中约有20万儿童死于RSV感染。此外，RSV还造成全球每年36万成人入院，超2.4万成人死亡，医疗负担巨大。

       疫苗接种作为预防RSV感染的有效手段，该市场也被誉为人类传染病领域"最后一片蓝海"。但是由于RSV病毒表面蛋白结构的特殊性，60多年来，RSV疫苗研发频频失败。

       直到2023年5月3日，FDA批准了GSK的RSV疫苗Arexvy上市，用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD），成为第一款获FDA批准的RSV疫苗。

       Arexvy属于重组蛋白路线，由包含重组亚基融合前RSVF糖蛋白抗原 (RSVPreF3) 以及GSK专有的AS01E佐剂组成。

       在III期临床研究中，结果显示，在24966例60岁及以上老年人受试者中，Arexvy的总体疗效为82.6%，对严重RSV-LRTD（至少有2种下呼吸道症状或体征）的疗效为94.1%。在至少有一种基础病（如某些心肺和内分泌代谢疾病）的老年人中，Arexvy疗效达94.6%。

       在Arexvy获批上市后不到一个月，FDA批准了第二款RSV疫苗，即辉瑞的Abrysvo，两者同为重组蛋白路线，且适用人群相同。在III期临床试验中，共有约3.7万名试验参与者，结果显示，与安慰剂相比，辉瑞的Abrysvo在预防至少有两种症状的RSV-LRTD方面的有效率为66.7%，在预防有三种或以上症状感染方面的有效率为85.7%。

       至此，RSV疫苗市场正式开启两强争霸局面。根据两家公司发布的2023年第三季度财报，Arexvy上市以来第一个季度销售额高达7.09亿英镑，约合8.6亿美元；辉瑞的Abrysvo首季度销售额为3.75亿美元。

       目前来看，GSK略胜一筹。在RSV疫苗下半场竞争中，辉瑞能后来居上吗？

       辉瑞 vs GSK，在商业化竞争中"跑 马圈地"

       自上市以来，辉瑞和GSK的竞争从未停止过。去年8月21日，辉瑞宣布FDA批准Abrysvo扩展用于妊娠32-36周孕妇，以保护新生儿免受RSV感染，这是第一款用于孕妇群体的RSV疫苗。

       GSK也在扩大Arexvy的适用人群范围。据悉，GSK正在III期临床试验中评估Arexvy在50-59岁成年人中的疗效。

       结果显示，50-59岁人群的免疫反应非劣于60岁及以上的人群，达到了主要终点。此外，研究还达到了安全性和免疫原性的二级和三级终点。

       2024年1月29日，GSK宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理Arexvy的一项监管申请，此次申请即将Arexvy的适用范围扩大到50-59岁的RSV高危成人，预计EMA将于2024年下半年做出决定。如果该申请获得批准，Arexvy将成为第一个可用于保护此类人群的RSV疫苗。

       而辉瑞也不甘示弱，在拓展适用人群范围方面，其新目标是高风险成人及2-18岁人群。

       除了适应症上面的开疆拓土外，两家巨头还开启了RSV疫苗的专利战。2023年8月，GSK一纸诉状，指控辉瑞的Abrysvo侵犯了与自己Arexvy相关的四项专利，分别是002号、239号、181号和284号专利。

       GSK认为，辉瑞在未经许可的情况下，故意使用了GSK在Arexvy上的发明，因此要求辉瑞赔付损失和高额的专利使用费，并且此后永 久不能在美国生产和售卖RSV疫苗。对此，辉瑞表示将坚决捍卫制造和售卖Abrysvo的权力。

       后发破局的关键

       RSV疫苗被认为是人类传染病领域"最后一片蓝海"，灼识咨询数据显示，RSV药物全球整体市场规模预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增速达到21.4%。中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%。

       巨大的市场潜力吸引海内外众多药企一拥而上。目前，全球在研RSV预防管线已有近70种。除GSK、辉瑞外，Moderna Therapeutics 的RSV疫苗mRNA-1345 正处于申请上市流程阶段。RSV的被动免疫方面，2023年7月，FDA已批准阿斯利康与赛诺菲联合开发的RSV疫苗抗体Nirsevimab（商品名：Beyfortus）上市，用于帮助新生儿、在第一个RSV流行季的婴儿、以及在第二个RSV流行季仍易患严重 RSV 疾病的24个月以下儿童预防RSV-LRTD。上市后第一个季度，Beyfortus销售额约为1.48亿美元。

       国内药企如艾棣维欣、泰 诺麦博、艾美疫苗等创新药企也在RSV赛道发力。

       作为后来者，要想在RSV疫苗赛道脱颖而出，实现更好的安全性、更长的保护持久性是关键。此外，开发多联苗也是一个重要趋势，可实现降维打击。如Moderna Therapeutics的mRNA-1230就是一款流感/新冠/RSV三联mRNA疫苗，处于临床前阶段。

       现实中针对RSV的疫苗开发仍面临诸多挑战，从以上角度看，后来者破局的关键在于做出差异化，而且研发速度和疫苗质量也是重中之重。

       参考来源：

       1. 辉瑞、GSK财报.

       2. U.S. FDA Approves ABRYSVO?, Pfizer's Vaccine for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus (RSV) in Older Adults.

       3. 瞪羚社|《呼吸道病毒肆虐！极度供不应求，疫苗一哥赢麻了》