在医疗科技的飞速发展中，我们迈出了重要的一步。全球首 个针对癌症的预防性疫苗，肺癌疫苗，正式进入公众视野。这一突破性成果，意味着人类在与癌症的漫长战斗中，终于找到了一个更为有效的预防手段。这款疫苗的研发，标志着预防医学在癌症领域的重大突破。据悉，该疫苗的预防率高达90%，一次注射，便能在很大程度上降低患肺癌的风险。这对于全球每年数百万肺癌患者来说，无疑是一个巨大的福音。

       牛津大学、弗朗西斯·克里克研究所及伦敦大学学院的研究团队在3月22日宣布，他们已成功获得170万英镑（折合人民币约为1553万元）的资助，旨在研发全球首 款预防性肺癌疫苗。此项研究将借鉴已经成功投入市场的牛津/阿斯利康新冠疫苗所采用的技术路径。

       一、肺癌疫苗或将问世

       目前，大部分被称作“癌症疫苗”的实际上是治疗性疫苗，它们主要用于已经患有癌症的患者，并非用来预防健康人罹患癌症。牛津大学计划研发的一款新疫苗直接预防肺癌的发生。这一创新性的研究方向，有望开辟癌症预防的全新篇章，为健康人提供更为全面的防护。

       每年，英国有约5万人新诊断为肺癌，同时有3.5万人因肺癌去世。这款名为LungVax的疫苗，其研发基础与牛津大学和阿斯利康制药公司联合研制的新冠疫苗相似，预计能为约90%的肺癌患者提供新的预防途径。尽管疫苗无法取代戒烟作为降低肺癌风险的首要方式，但的确能为部分早期癌症的预防提供新的可能性。

       伦敦大学学院的玛丽亚姆·贾迈勒-汉贾尼教授，作为这项试验的领导者，指出：“当前，仅有不到10%的肺癌患者能够存活10年或更长时间，这一状况亟待改变。”她认为，吸烟是导致肺癌的最主要原因，占所有病例的70%。因此，预防肺癌的首要措施仍然是戒烟。然而，疫苗的出现可能会为那些已经处于早期肺癌阶段的人们带来新的希望。

       二、肺癌疫苗技术研究探索与进展

       新冠疫苗与癌症预防疫苗之间的关联何在呢？或许这听起来有些令人困惑，但实际上两者在设计和作用机制上有着共通之处。

       新冠疫苗利用人体自身的免疫反应来抵抗病毒感染。其中，关键的步骤在于人体识别新冠病毒上的 S 蛋白并产生相应的抗体。以牛津大学开发的腺病毒载体疫苗为例，该疫苗的工作原理是将含有 S 蛋白基因的 DNA 装入无毒性的腺病毒载体中，当疫苗进入人体后，细胞会开始表达 S 蛋白。人体检测到这种“外来入侵者”后，会启动自身的免疫系统，产生对抗 S 蛋白的抗体。这种免疫反应不仅有助于抵抗新冠病毒，同时也为人体提供了未来的保护。

       从这个角度来看，预防癌症的疫苗与新冠疫苗在设计思路上有着一定的相似性。虽然癌症疫苗的具体机制可能因癌症类型而异，但它们通常也是通过触发人体的免疫反应来攻击和清除癌细胞。这包括利用癌细胞上的特定标志或蛋白质，模拟癌细胞的存在，从而导致免疫系统产生对这些标志或蛋白质的攻击反应。因此，虽然新冠疫苗和预防癌症的疫苗在目标和应用上有所不同，但它们的共同之处在于利用了人体自身的免疫反应来对抗疾病。

       病毒载体疫苗工作原理 图源：文献 2

       癌症相比病毒感染的独特之处在于，它是由人体自身组织细胞发生变异而来，而非外部入侵。这种特性让免疫系统在区分癌细胞与正常细胞时面临巨大的挑战。牛津大学的免疫肿瘤学教授兼肺癌疫苗项目负责人Tim Elliott教授强调，“让免疫系统识别并攻击癌细胞”是当前癌症研究面临的重要难题之一。

       然而，癌细胞也并非毫无破绽可寻。肺癌细胞表面的特征与正常细胞有所不同，当细胞DNA发生致癌突变时，会产生一种被称为“新抗原”的蛋白质。这种新抗原会从细胞表面突出，成为免疫细胞可以识别的标志。

       基于这一特点，科研人员研发出了这款名为LungVax的新疫苗。该疫苗携带一条能表达“预警”蛋白（此处使用“red flag”代替具体的新抗原信息）的DNA链进入人体。通过这种方式，人体能够类似地识别新冠病毒的S蛋白，从而激活免疫系统，杀死这些目标细胞，进而阻止肺癌的发生。这款疫苗的研发为癌症治疗开辟了新的道路，有望为肺癌患者提供更好的治疗选择。

       若此项研究获得突破，疫苗将会迅速进入临床试验阶段，并逐渐扩展至针对肺癌高危人群的大规模临床试验中，覆盖的年龄范围为 55 至 74 岁之间的当前吸烟或已戒烟人群。

       现阶段，针对肺部健康的筛查工作，是高风险个体预防肺癌发生的最核心手段。如果预防肺癌的疫苗研发成功，它将成为一种极其有效的补充措施。

       由英国癌症研究院与 CRIS 癌症基金会共同提供的 170 万英镑资金将在未来两年内逐步到位。这笔资金不仅用于推动疫苗研究，还将实现首批 3,000 剂疫苗的初步制造工作。

       牛津大学免疫肿瘤学教授兼LungVax项目的研究负责人Tim Eliott教授说:“癌症是我们自己身体的一种疾病，免疫系统很难区分什么是正常的，什么是癌症。让免疫系统识别并攻击癌症是当今癌症研究中最大的挑战之一。”“这项研究可以提供一种基于牛津大学疫苗技术的现成疫苗，该技术在COVID-19大流行中证明了自己。如果我们能够复制大流行期间在试验中取得的成功，那么仅在英国，我们每年就可以挽救数万人的生命。”

       三、古老智慧焕发新生：治愈与防护并行

       据统计，全球正在研发的癌症疫苗数量已超过 500 种，其中 16 种已经获得批准并上市，这些疫苗主要针对膀胱肿瘤、黑色素瘤和胶质母细胞瘤等疾病。然而，这些疫苗均为治疗性疫苗，主要目的是为了延长癌症患者的生存期，降低复发、转移和死亡等风险。

       成功研发肺癌疫苗将成为癌症预防领域的一次重大突破，为预防癌症提供新的途径。英国癌症研究所的首席执行官米歇尔·米切尔表示：“曾经帮助我们成功摆脱疫情的科学研究，现在可能将引领我们进入一个全新的时代，使人们能够远离癌症的恐惧，享受更健康、更长寿的生活。”这一观点的提出为我们展示了一个充满希望的未来，即科学与医学的进步可能会使我们摆脱对癌症的深深恐惧。

       早在2010年，美国食品药物监督管理局（FDA）首度批准了自体免疫细胞疗法 sipuleucel-T，这是针对实体恶性肿瘤的首 款疫苗疗法，特别针对前列腺癌。当时的研究数据显示，sipuleucel-T 能使生存期延长 4.1 个月，尽管如此，这款复杂又昂贵的疫苗并未普及开来，另一款基于 PSA（前列腺癌的特异性标志物）的癌症疫苗 PROSTVAC-VF 的第三阶段研究也成果不如预期

       图源：文献 6

       然而，到了2013年，情况出现了转机。这一年，人体对癌细胞新抗原的免疫反应得到了科学验证，肿瘤治疗性疫苗因此被 Science 杂志评为年度最重要的科学突破。尽管几项针对肿瘤相关抗原（TAA）的疫苗在第三阶段临床试验中相继失败，但 TAA 的出现，提供了一个全新的研究方向。TAA 并非只存在于肿瘤细胞，正常细胞也能微量合成，但在肿瘤细胞增殖时会高度表达，其免疫原性和安全性相较于肿瘤特异性抗原仍有待提升。

       图源：文献 7

       随着时间的推移，治疗性肿瘤疫苗的研究取得显著进展——2017年，首次在人体上进行了个体化的mRNA癌症疫苗的试验。随后，肿瘤治疗性疫苗逐渐形成了一种通用的研发流程，该流程包括获取已发生的肿瘤组织，进行测序分析，预测并筛选合适的新抗原作为疫苗靶点。在此基础上，研究者们继续探索优化疫苗配方、改进给药方案以及联合其他疗法等方向，不断推动肿瘤治疗性疫苗的发展。

       近年来，mRNA疫苗的大规模应用推动了mRNA在制造策略、传递系统以及抗肿瘤免疫手段上的显著进步，同时加速了mRNA疫苗治疗在临床实践中的应用步伐。

       2021年，波士顿咨询公司预测到2035年，mRNA药物的市场规模有望达到230亿美元，其中mRNA肿瘤治疗性疫苗将占据超过30%的份额。而到2022年底，专注于mRNA技术的BioNTech公司在一次采访中透露，基于mRNA技术的癌症疫苗预计将在2030年问世，为治疗癌症带来新的希望。

       目前，理论上而言，只要找到针对特定实体瘤的理想新抗原，就可能通过癌症疫苗来进行治疗，进而预防肿瘤复发，改善长期预后。

       相比之下，备受瞩目的预防性疫苗虽然在研发上遭遇了延迟，但其基本原理却与治疗性癌症疫苗和病毒疫苗紧密相关。如果将传统腺病毒载体疫苗的机制比作“老瓶子”，那么装载了癌细胞新抗原DNA的疫苗就是这个“瓶子”里的“新酒”。通过这种方式，免疫系统能够提前认识和记住癌细胞的“特殊身份”（即新抗原的表达）。当真正的癌细胞出现时，免疫系统就能够迅速反应，像消灭外来病毒一样，将癌症扼杀在萌芽状态。当然，即便在癌症发生后，这种疫苗依然可以发挥治疗的作用。

       基于先进的计算机模型和前期的研究数据，LungVax 疫苗具有对抗约90%肺癌病例的潜力。英国癌症研究院的首席执行官Michelle Mitchell对此持有乐观态度，她认为，鉴于全球在面对新冠疫情时已取得的积极成果和宝贵经验，LungVax 在癌症预防领域的突破也指日可待。[1]

       "预防性疫苗的研发和应用，将为人类带来更加健康、长寿的未来，使我们不再恐惧癌症的威胁。"

       参考文献

       [1]https://www.ox.ac.uk/news/2024-03-22-new-funding-development-worlds-first-lung-cancer-vaccine

       [2]https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/coronavirus/in-depth/different-types-of-covid-19-vaccines/art-20506465

       [3]Xie N, Shen G, Gao W, Huang Z, Huang C, Fu L. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023 Jan 6;8(1):9. doi: 10.1038/s41392-022-01270-x. PMID: 36604431; PMCID: PMC9816309.

       [4]Xie W, Chen B,Wong J. Evolution of the market for mRNA technology[J]. Nature reviews. Drugdiscovery, 2021, 20(10): 735-736.

       [5]https://www.fda.gov/media/78511/download

       [6]Fan T, Zhang M, Yang J, Zhu Z, Cao W, Dong C. Therapeutic cancer vaccines: advancements, challenges, and prospects. Signal Transduct Target Ther. 2023 Dec 13;8(1):450. doi: 10.1038/s41392-023-01674-3. PMID: 38086815; PMCID: PMC10716479.

       [7]https://www.science.org/content/article/sciences-top-10-breakthroughs-2013

       [8]Deng Z, Tian Y, Song J, An G, Yang P. mRNA Vaccines: The Dawn of a New Era of Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2022 Jun 2;13:887125. doi: 10.3389/fimmu.2022.887125. PMID: 35720301; PMCID: PMC9201022.

       [9]Xie W, Chen B, Wong J. Evolution of the market for mRNA technology. Nat Rev Drug Discov. 2021 Oct;20(10):735-736. doi: 10.1038/d41573-021-00147-y. Erratum in: Nat Rev Drug Discov. 2021 Nov;20(11):880. PMID: 34475543.

       [10]https://www.theguardian.com/society/2022/oct/16/vaccines-to-treat-cancer-possible-by-2030-say-biontech-founders