肺癌靶向药TY-9591 头对头击败奥希替尼，即将递交上市申请！

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       医学领域迎来重磅消息！同源康医药自主研发的 TY-9591，在与肺癌治疗 “明星药物” 奥希替尼的头对头较量中脱颖而出！2025年3月9日，同源康医药发布公告，TY-9591在关键二期临床中头对头对比奥希替尼一线治疗EGFR突变脑转移NSCLC显示统计学显著意义和重大临床获益。iORR达到预期目的，TY-9591对比奥希替尼显示出统计学意义和临床意义的明显改善。同源康医药即将递交上市申请 ！

       肺癌，这个隐匿的健康杀手，长期盘踞在全球癌症发病率和死亡率榜首。据世界卫生组织数据，肺癌的发病率和死亡率一直居高不下，严重威胁着人类的生命健康。在中国，肺癌同样是 “头号癌症杀手”，发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤之首 ，每年新增病例和死亡病例的数字令人触目惊心。

       一、奥希替尼：曾经的王者

       奥希替尼堪称肺癌治疗领域的 “明星药物” 。它作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在肺癌治疗中发挥着举足轻重的作用。

       奥希替尼能够精准地与 EGFR 的某些突变体，如 T790M、L858R 和外显子 19 缺失等，形成不可逆性的结合 ，从而有效抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，在细胞培养和动物模型中，奥希替尼展现出了强大的抗肿瘤活性，对携带这些 EGFR 突变的非小细胞肺癌细胞株具有显著的抑制作用 。

       凭借卓越的疗效，奥希替尼迅速在肺癌治疗领域占据了重要地位。在临床应用中，它主要用于一线治疗局部晚期或者是转移性的 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者 ，同时也是二线治疗 EGFR-TKIs 药物治疗期间或治疗之后出现 T790M 突变阳性的非小细胞肺癌患者的标准选择。对于 EGFR 突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，奥希替尼的疗效显著优于传统的化疗药物和第一代、第二代 EGFR-TKI 。相关研究数据显示，奥希替尼一线治疗的中位无进展生存期（PFS）可达到 18.9 个月，总生存期（OS）更是长达 38.6 个月，而传统的第一代 EGFR-TKI 的中位 PFS 仅为 10.2 个月 。不仅如此，奥希替尼还具有更高的血脑屏障穿透能力，对于合并脑转移的肺癌患者，也能带来显著的生存获益，为他们的治疗开辟了新的道路。

       在 2020 年，奥希替尼获批用于早期出现 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗 ，这一突破进一步扩大了奥希替尼的适应症范围，从晚期肺癌延伸到了早期肺癌，让更多肺癌患者能够从这款药物中受益，极大地改变了肺癌的治疗格局。

       二、TY - 9591 强势登场

       TY-9591 作为一种新型的第三代 EGFR-TKI，能够不可逆地与某些 EGFR 突变体紧密结合 ，包括 21 外显子 L858R 突变、19 外显子缺失、L858R/T790M 突变和 19 外显子缺失 / T790M 突变等 。通过这种紧密的结合，TY-9591 成功阻断了酪氨酸激酶的磷酸化过程，进而切断了细胞内信号通路，如 Ras/Raf/MEK/ERK 或 PI3K/AKT 通路 。这些信号通路在癌细胞的增殖、转移和存活中起着关键作用，被切断后，癌细胞就如同失去了指挥的军队，无法继续肆意生长和扩散，从而达到抑制癌细胞的目的。

       与奥希替尼相比，TY-9591 在作用机制上既有相同之处，也有独特的优势。它们都能有效抑制 EGFR 突变体，阻断相关信号通路 。但 TY-9591 通过氘代技术对奥希替尼进行了巧妙修改，这一创新使得 TY-9591 不仅保留了奥希替尼的优势，还屏蔽了奥希替尼的代谢点位 ，可显著减少代谢物 TY-9591-D1 (AZ5104) 的形成 。这一特性有望拓宽治疗窗口，为患者带来更好的治疗效果。

       三、临床试验结果震撼

       头对头试验设计：

       为了验证 TY-9591 的疗效和安全性，同源康医药开展了一项与奥希替尼的头对头临床试验。该试验采用了严格的随机、开放、多中心设计 ，以确保结果的科学性和可靠性。研究共纳入了数百名 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者 ，按照随机原则将患者分为两组，一组接受 TY-9591 治疗，另一组接受奥希替尼治疗 ，然后对两组患者的各项指标进行密切监测和对比分析。

       关键数据对比：

       TY-9591 多项关键数据令人眼前一亮。在无进展生存期（PFS）方面，TY-9591 一线治疗 EGFR 敏感突变（19del 或 L858R）NSCLC 患者的中位 PFS 达 21.5 个月，19del 和 L858R 亚组分别为 25.7 和 19.3 个月，而奥希替尼在 EGFR L858R 突变的 NSCLC 患者中的 PFS 仅为 14.4 个月。在客观缓解率（ORR）上，TY-9591 经确认的 ORR 为 85.9%，DCR 为 96.2%，肿瘤缓解深度（DepOR）达 50.46%，中位 DoR 为 20.2 个月 。对于脑转移患者，TY-9591 同样表现出色，Ⅰa 和 Ⅰb 两个阶段脑转移患者的比例分别 42.1% 和 48.8% ，11 例患者存在颅内可测量病灶，基于 RECIST 1.1 评估的颅内 ORR（iORR）为 90.9%，大部分反应发生在 160mg 剂量组（iORR 为 100% ），显著优于奥希替尼在 III 期 FLAURA 试验中接受治疗的 NSCLC 脑转移患者中所观察确认到的 77% 的颅内 ORR。这些数据充分证明了 TY-9591 在治疗 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌，尤其是脑转移患者方面的显著优势。

       安全性评估：

       除了疗效显著，TY-9591 的安全性和耐受性也令人满意。在所有入组的 105 例患者中，治疗期间不良反应发生率为 95.2%，最常见的是白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、贫血等血液学毒性，但绝大部分为 1 - 2 级，总体安全可控。未观察到间质性肺病、心肌病和角膜炎特别关注不良事件（AESI），导致永久停药的发生率仅为 3.8%，严重不良反应（SAR）发生率为 7.6%。与奥希替尼相比，TY-9591 在安全性方面表现相当甚至更优，为患者的长期治疗提供了有力保障 。

       四、肺癌治疗新篇章

       TY-9591 的上市，对于那些 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者，尤其是脑转移患者来说，TY-9591 将成为他们的新希望。更高的无进展生存期，意味着患者能够在更长时间内保持病情稳定，减少疾病进展带来的痛苦和恐惧；更高的客观缓解率，让患者看到了肿瘤缩小甚至消失的希望，重燃生活的信心；而良好的安全性和耐受性，则保证了患者在治疗过程中的舒适度，减少了因不良反应而中断治疗的风险 ，大大提高了患者的生活质量。患者不再需要在疗效和副作用之间艰难抉择，TY-9591 为他们提供了一个更优的治疗方案，有望让他们在与病魔的斗争中走得更远 。

       同时，TY-9591 成功挑战奥希替尼，打破了奥希替尼在肺癌治疗市场的长期主导地位，有望改写肺癌的治疗格局，为市场注入了新的活力，加剧了行业竞争 。这种竞争将促使各大药企加大研发投入，不断探索创新，以推出更有效的治疗药物和方案 。

       凭借 TY-9591 的卓越表现，同源康医药未来的发展前景一片光明。TY-9591 上市后，有望迅速在市场中占据一席之地，为同源康医药带来可观的经济效益和社会效益 。

       我们期待 TY-9591 能顺利上市，尽快惠及广大肺癌患者。同时，也期待同源康医药和其他科研团队能继续砥砺前行，在肺癌治疗领域不断探索创新，为攻克肺癌这一难题带来更多的惊喜和突破，让更多患者重获健康和新生。

       参考文献：

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