近日，默沙东的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）的生物制品许可申请（BLA）获FDA批准，用于预防18岁及以上成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。这意味着V116成为首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。
涵盖8种独特血清型，尤其适合50岁及以上患者
肺炎球菌疾病是一种由肺炎链球菌引起的感染，包括细菌性肺炎、鼻窦炎和中耳炎等非侵入性疾病、以及脑膜炎等的侵入性疾病。研究显示，肺炎球菌普遍存在于健康人鼻咽部黏膜，其易感人群为2岁以下儿童、65岁以上的成人、以及免疫能力不足或患有慢性疾病的人群。
目前人类已经发现90多种血清型的肺炎球菌，其中20-30种血清型的肺炎球菌导致了全球80%以上的致病。此次获批上市的V116专为成年人群设计，涵盖导致50岁及以上成年人中约84%侵袭性肺炎球菌疾病的血清型。包括目前获批的肺炎球菌疫苗未涵盖的8种独特血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B），这些血清型是65岁及以上人群中约30%侵袭性肺炎球菌疾病的罪魁祸首。
此次获批主要基于STRIDE-3的临床研究数据。这是一项随机、双盲、阳性对照III期研究，旨在评估V116与辉瑞的PCV20（肺炎球菌20价结合疫苗，Prevnar 20）在此前未接种过肺炎球菌疫苗的成人中的安全性、耐受性和免疫原性。
通过血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMTs）的测量结果发现：在50岁及以上成人中（队列1），V116与PCV20共有的所有10种血清型中，V116引起的免疫应答呈现非劣效性。接种疫苗后的第30天，根据OPA GMT的测定结果以及从第1天至第30天OPA升高≥4倍的患者比例，V116中包含的其中11种血清型中有10种展现良好的免疫应答，PCV20不包含这11种血清型。
此外，根据接种后30天血清型特异性OPA GMTs的评估，与50-64岁的成人相比，18-49岁的成人（队列2）中V116引起的免疫应答展现非劣效性。在两个队列中，V116的安全性与PCV20相当。V116的BLA还得到了其他多项3期临床研究结果的支持（包括STRIDE-4、STRIDE-5和STRIDE-6）。
两大巨头的肺炎球菌疫苗拉锯战
默沙东和辉瑞是肺炎球菌疫苗赛道的主要玩家。两家在肺炎球菌疫苗赛道上很早就开展了一场拉锯战。
1983年，默沙东的23价肺炎球菌疫苗Pseumovax23获批上市，作为全球首款23价肺炎球菌多糖疫苗，一度年销售额超10亿美元。不过2020年，辉瑞的7价肺炎球菌结合疫苗Prevnar 7获FDA批准上市后，打破了默沙东的垄断。
2010年，辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗Prevnar 13获批上市，迅速成为疫苗界的重磅炸弹，多年位列全球药品销售榜前十。至此，辉瑞在肺炎球菌疫苗市场占据主导地位。Pseumovax23与Prevnar 13相比，相形见绌。背后原因与采取的工艺技术相关。
Pseumovax23为多糖疫苗（PPV），适用人群为50岁以上人群及2周岁以上肺炎易感人群。PPV的应答类型为体液免疫。抗原为细菌荚膜多糖，是非T细胞依赖抗原(半抗原)，不能产生免疫记忆，因此免疫持续时间短。对小年龄段儿童尤其是对2岁以下婴幼儿保护效果不好。
Prevnar 13是蛋白结合疫苗（PCV），应答类型为体液/细胞免疫。抗原是将细菌荚膜多糖与蛋白载体结合，结合后成为T细胞依赖抗原(全抗原)，接种后可形成免疫记忆，免疫持续时间长，而且使用不受年龄限制，尤其可对2岁以下婴幼儿具有非常好的保护作用。
由于Prevnar 13的制备要将荚膜多糖与蛋白载体相结合，因此工艺流程更为繁复，技术壁垒更高，适用人群更广。
除此之外，2021年6月，辉瑞的20价肺炎球菌疫苗PF-06482077（20vPnC）获FDA批准，用于18岁以上成人。PF-06482077包含了PCV13所包含的全部13种血清型肺炎球菌菌株，以及额外7种在全球范围内引起侵袭性肺病和肺炎的常见血清型肺炎球菌菌株。
默沙东也不甘落后，2021年7月，默沙东的15价肺炎疫苗V114（PCV15）获FDA批准，用于预防18岁以上成人的肺炎球菌感染以及细菌性肺炎。V114包含了Prevenar 13 的全部13种血清型（1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F），同时增加了2种在老年人侵袭性肺炎球菌疾病中很常见的血清型22F和33F。
值得注意的是，V114与Prevnar13采用了相同的工艺，2022年8月，V114将适用人群覆盖至6周龄以上儿童。默沙东对2岁以下人群市场的觊觎之心不言而喻。
下一步卷向更高价
辉瑞从原先的7价到现在的13价、20价，至今Prevnar（沛儿）这个品牌成为全球肺炎疫苗的代名词，2023年沛儿系列收入64.4亿美元。据悉，辉瑞还在开发下一代肺炎球菌疫苗，出于竞争的原因，价数目前保密。
而在已公开消息中，2023年4月，Vaxcyte宣布其迭代的24价肺炎结合疫苗第二项II期临床获得成功，针对65岁以上人群。2023年4月19日，Vaxcyte宣布募资5亿美元，用于24价肺炎结合疫苗的III期临床。公司后续管线还有30价肺炎疫苗、流感疫苗、牙周炎疫苗等。
辉瑞凭借Prevnar13在肺炎疫苗领域称霸十余年，但其专利期仅到2026年。另外默沙东的V114有后来居上之势，加上此次V116的获批，使肺炎球菌疫苗市场的未来更加扑朔迷离。此外，其下一代儿童疫苗V117处于I期临床开发中，再加上GSK（24价苗）等巨头的入局，接下来，该赛道的对决将无比精彩。
参考来源：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20240614126575/en/U.S.-FDA-Approves-CAPVAXIVE%E2%84%A2-Pneumococcal-21-valent-Conjugate-Vaccine-for-Prevention-of-Invasive-Pneumococcal-Disease-and-Pneumococcal-Pneumonia-in-Adults.
2. Merck gets shot in the arm with FDA approval for first pneumococcal vaccine designed for adults.By Kevin Dunleavy.Jun 17, 2024 5:03pm.
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