日前，美国纳斯达克上市公司Ikena Oncology（下称Ikena）宣布和Inmagene Biopharmaceuticals（创响生物）已签订最终合并协议。其主要合作条款如下：
合并后的公司将专注于开发 IMG-007，这是一种针对OX40的单克隆抗体，用于治疗特应性皮炎。合并后的公司计划以"ImageneBio"的名称运营，并在纳斯达克以"IMA"的股票代码进行交易。
此次合并将产生约1.75亿美元资金，用于支持 IMG-007 的进一步开发，交易预计将于2025年中期完成。
合并和融资完成后，创响生物股东预计将拥有约43.5%的股份。也就是说，创响生物将拥有纳斯达克上市公司的控制权，并通过该交易实现美股借壳上市。
拆解交易背后的秘密
创响生物成立于2019年，随后两年，即完成2100万美元的B轮融资和1亿美元的C轮融资。2023年，创响生物更是采取了今年流行的Newco出海模式，与一家美国公司Aditum Bio合作创建了Celexor Bio公司。Celexor Bio获得了创响生物旗下一款靶向IL-17的单抗IMG-018的全球开发、制造和商业化独家权利。创响生物获得了首付款和最高可达2.87亿美元的开发和销售里程碑付款等。
本次合并的另一主角Ikena成立于2016年，是美国一家专注于癌症免疫疗法和小分子抑制剂研发的生物技术公司。Ikena一路走来并不顺利。尤其是在2024年，Ikena与百事美施贵宝的合作终止，导致其失去了有望获得9000万美元的里程碑金额。不仅如此，BMS还是Ikena的主要投资人之一。在双方达成合作协议时，还涉及一笔BMS的1500万美元的股权投资。因此，BMS作为公司重要的支持者，忽然宣布撤出，对Ikena来说是一个不小的打击，Ikena因此裁员三分之一。
2024年5月，Ikena开始砍管线，将旗下一种TEAD1选择性的Hippo途径抑制剂的研发停滞，该产品用来治疗胸膜间皮瘤、上皮样血管内皮瘤等疾病，并裁掉了超过一半的剩余员工，如今公司只剩下一条在研管线。通过各种节流措施，Ikena账上尚有超过1.3亿美元的现金，这笔资金也是创响生物较为看中的资产。
除此以外，此次合作还能为创响生物带来7500万美元新的融资。这笔融资配售的参与方有两大阵营：一方是Ikena原有股东BVF Partners L.P.等；另一方是引入的新投资机构Deep Track Capital等。
从融资方来看，Ikena及相关资本方对IMG-007产品报以很高的期待。
自免潜力靶点--OX40
OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员。其通过与配体OX40L结合，激活下游免疫应答，促进T细胞存活、分化及免疫应答。研究发现，阻断OX40/OX40L可改善自身抗原特异性T细胞反应并降低自身免疫性疾病中的免疫活性。因此，阻断OX40/OX40L通路有望治疗自身免疫性疾病，OX40被认为是自免疾病和肿瘤药物研发的潜力靶点。
IMG-007是一种靶向OX40的单克隆抗体，在包括特应性皮炎、哮喘、化脓性汗腺炎炎症性疾病中具有广泛用途。与处于II期临床和后期开发的其他OX40靶向单克隆抗体相比，IMG-007的半衰期更长，而且具有沉默的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）功能，并且是非T细胞耗竭的，其耐受性可能得到改善。
在针对中重度特应性皮炎的IIa期临床试验中，入组患者4周内接受300 mg三次静脉输注给药后，EASI评分在第一周显示了较基线快速且明显的改善，截至第20周，共有69%、54%和31%的患者分别达到了EASI-50（EASI评分较基线至少改善 50%），EASI-75，和EASI-90。在安全性、半衰期层面，IMG-007有潜在差异化优势。IMG-007治疗特应性皮炎的IIb期临床试验预计将于2025年初开始。
值得注意的是，IMG-007是目前全球唯一处于临床期、非耗竭性抗OX40的单克隆抗体，具有同类最佳的潜力。除特应性皮炎外，对哮喘、化脓性汗腺炎、系统性硬化症等也有治疗作用。
这次合并后，创响生物收获了纳斯达克上市公司控制权和推进IMG-007等临床管线所需的大量资金，Ikena也获得了正常运营的机会，对双方来说，是一个不错的尝试。
"反向合并"潮起
今年以来，国内药企"反向合并"有潮起之势。通过反向并购实现借壳上市，花费的时间更短，成本相较于IPO费用更低，确定性更高，因此在IPO收紧大势下，通过"反向合并"借壳上市是一个不错的路径。
而这一策略在美国市场早已很普遍。以Paragon Therapeutics为例，其衍生的Biotech--Spyre Therapeutics，是一家专注于炎症性肠病的公司，其"借壳"对象是专注于开发罕见代谢疾病药物的Aeglea，2023年6月，深陷核心产品失利困境的Aeglea，宣布以换股交易的方式收购Spyre Therapeucs，交易完成后，Aeglea原股东获得合并公司约5.5%股份。新公司以Spyre Therapeucs命名，由Aeglea和Spyre高管共同领导。
在国内，借壳上市的案例前有亿腾医药与嘉和生物的并购，最近又有睿跃生物（Cullgen）与纳斯达克上市的Pulmatrix（股票代码：PULM）达成合并协议，根据协议，合并后的公司将以Cullgen的名义运营。Pulmatrix原股东将持有合并后公司约3.6%的股份，睿跃生物原股东将持有合并后公司96.4%的股份。睿跃生物占有新公司的主导权。
通过分析这些反向收购案例，发现能够获得认可的公司，其产品在解决临床痛点方面都具有明显优势。同时，这些公司在早期就前瞻性布局了多条管线。对于药企来说，这类交易也是当下更好的投资回报路径。
参考：
1. https://www.sec.gov/ix?doc=/Archives/edgar/data/1835579/000119312524010227/d459979d8k.htm.
2. https://firstwordpharma.com/story/5819818https://ikenaoncology.com/pipeline/https://ir.ikenaoncology.com/news-releases/news-release-details/ikena-oncology-acquires-pionyr-immunotherapeutics-all-stock.
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