近日，恒瑞医药公布了旗下一款在研药物SHR-1603注射液的临床试验方案，试验I期临床阶段，目前尚未招募。这款抗CD47单克隆抗体于今年6月拿下临床批件，拟用于恶性肿瘤的治疗。

       值得注意的是，目前国内尚未有其他的同类靶点产品进入临床试验阶段，恒瑞医药SHR-1603注射液一马当先，是国内首个启动临床试验的同类产品。

       CD47——肿瘤治疗的潜在明显靶点

       CD47，即整合素相关蛋白（IAP），是免疫球蛋白超家族成员，巨噬细胞和髓样细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）的配体，通过激活酪氨酸磷酸酶阻止肌球蛋白的积累，负向调控对吞噬细胞的吞噬作用。CD47广泛表达于细胞的表面，尤其在淋巴瘤、白血病与绝大部分实体瘤中高表达，是CD47/SIRPα信号持续激活形成肿瘤逃逸免疫监视的机制之一。

       与其他肿瘤治疗靶点相比，CD47的优势在于：在各类癌细胞表面广泛表达，可以用于治疗各种类型的癌症；单独阻断CD47并不能引发巨噬细胞对正常细胞的吞噬效应，CD47拮抗剂的副作用很小。鉴于此，CD47单克隆抗体、融合蛋白和双特异性抗体新药的研发已经成为抗肿瘤免疫治疗的新策略。

       业界对CD47 的期望是它将成为下一个与PD-1/PD-L1相媲美的肿瘤药物治疗新靶点。

       全球在研CD47药物概览

       目前，国内外尚无同类靶点药物获批上市，已经披露的CD47在研药物基本都是单克隆抗体药物。除了恒瑞医药的SHR-1603注射液之外，已进入临床试验阶段的CD47单抗药物还有6家制药公司的7个在研品种。

       这其中的领头羊当属Forty Seven公司，目前该公司有6项同步进行的临床试验，其中两项处于Phase Ib/Ⅱ阶段，4项处于Phase I阶段，这些临床试验涉及到的适应症包括了结直肠肿瘤、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、惰性淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征及实体瘤等。

       在今年的6月的ASCO年会上，Forty Seven首次公布了Hu5F9-G4的两个独立临床试验数据：包括了一项在复发性 / 难治性非霍奇金淋巴瘤患者中与利妥昔单抗联用的疗效的 Ib/Ⅱ期临床试验及在晚期实体瘤患者中的药代动力学和药效学研究。

       信达生物是另外一家拥有在研抗CD47单抗进入临床阶段的中国药企。今年9月29日，信达生物自主开发的重组全人源抗CD47单克隆抗体（IBI188）获得了FDA颁发的药物临床试验批件，拟进行实体瘤和血液肿瘤患者的临床研究。IBI188是信达生物继信迪利单抗之后的第2个获得FDA颁发药物临床试验批件的临床研究产品。另外，信达生物这款在研药物今年9月在国内已经拿到了临床批件，目前国内的临床试验尚未启动。

       另外，Celgene在今年10月9日终止了CD47单克隆抗体药物CC-90002的一项临床研究，据悉在I期临床试验中，使用CC-90002的患者出现了红细胞枯竭症状，由此造成的短暂性贫血等不良反应是导致该项试验终止的重要原因。目前，CC-90002用于血液肿瘤的临床试验正在进行中。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。