今年年初，各大医药媒体纷纷预测了2019年即将上市的国产1类新药。其中有些新药已经顺利在今年上市，比如豪森的洛塞那肽、恒瑞的卡瑞利珠等，但还有多个新药仍处于前途未卜阶段。笔者根据各大医药媒体年初预测名单并结合自己分析，预计还有10个国产1类新药有望搭上2019年的末班车，在今年上市。

       这10个1类新药中，有9个化药，1个生物制品，可以说每个药都是各药企至少研发十几年的重磅产品，含金量十足。其中，豪森的氟马替尼上市启动会已经在近期举行，年末上市可能性非常大。

       2019年有望上市的1类国产新药

       （资料来源：CDE、各公司官网）

       一、马来酸艾维替尼

       马来酸艾维替尼是由艾森药业自主研发的国产第三代EGFR-TKI，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌，获得国家"十二五"、"十三五"重大新药创制科技重大专项支持。

       在2016年的世界肺癌大会（WCLC）上，艾森药业公布过艾维替尼的早期临床数据（NCT02274337）：在158例可评估患者中，ORR为42％；300mgbid剂量组（为II期推荐剂量）共纳入了48例患者，ORR和DCR分别为52％和94％，安全性良好。

       2018年06月25日，艾森药业提交艾维替尼上市申请并获CDE承办，随后被纳入优先审评，目前处于"在审评审批中"阶段。

       值得一提的是，年初各大医药媒体大都预测艾维替尼会在2019Q1上市，但是现在Q4仍没有动静，只是在7月底，艾维替尼在CDE临床试验又登记了一项临床I期试验，对此笔者实在费解。不得不说的是，同为三代EGFR-TKI，阿斯利康的奥希替尼疗效十分优秀，艾维替尼能否超越奥希替尼，一切还是未知数。

       更多信息请阅读"昂贵的奥希替尼迎来劲敌！首 个国产三代EGFRTKI艾维替尼报产获优先审评"，"艾维替尼为何开展了4个I期试验？"。

       二、优替德隆

       优替德隆（UTD1）是华昊中天开发的一款基因工程埃博霉素类似物，也是一类新型的非紫杉类抗微管蛋白聚合类抗肿瘤药物，药物对晚期乳腺癌的疗效确切，安全性良好。

       多中心验证性III期临床研究（NCT02253459）显示，优替德隆+卡培他滨与卡培他滨相比可使晚期乳腺癌患者mPFS显著延长（8.44vs4.27个月），同时能够显著改善患者总生存期、客观缓解率。UTD1血液学**低、胃肠道反应轻微、肝肾**也不明显，具有良好的安全性。该结果已发表于《LancetOncology》。

       2018年03月28日，优替德隆提交上市申请并获CDE承办，随后被纳入优先审评，目前处于"在审评审批中"阶段。

       三、甲磺酸氟马替尼

       氟马替尼是豪森自主研发的第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，曾获国家"重大新药创制"科技重大专项支持，药物能够改善部分伊马替尼耐药患者的临床治疗效果，安全性、耐受性良好。氟马替尼是豪森继洛塞那肽后有望上市的第2个1类新药。

       2018年07月20日，氟马替尼提交上市申请并获CDE承办，申请适应症为慢性髓系白血病，随后被纳入优先审评，目前已通过三合一综合审评，即将获批上市。

       2019年10月20日，甲磺酸氟马替尼（商品名：昕福）上市启动会在上海举行。

       四、对甲苯磺酰胺

       对甲苯磺酰胺注射液由中国工程院院士、著名医学专家钟南山挂帅研发，用于严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌的治疗，缓解气道阻塞相关临床症状，是国内外第一个通过肿瘤体内注射给药高效、广谱、低毒、特异识别染色的抗癌药物。

       目前已经完成的临床适应症包括晚期恶性表浅实体肿瘤、晚期肺癌、晚期肝癌和中央型非小细胞肺癌伴严重气道阻塞等。

       该药最早在2003年11月21日递交临床申请，原申报临床申请人为北京健达康，并于2009年4月27日获得了III期临床《药物临床试验批件》（批件号：2009L03443）。2012年4月，北京健达康将此项目在中国的全部知识产权和所有权转入天津红日健达康，红日健达康委托红日药业进行对甲苯磺酰胺原料药和对甲苯磺酰胺注射液的联合申报和生产。2014年5月15日，红日药业首次递交生产申请，但在722临床数据自查中撤。回2018年1月18日，红日药业正式递交对甲苯磺酰胺注射液的上市申请获CDE受理。

       该药申报历程可谓是一波三折，也不知道剩下的两个月能否顺利上市。

       五、依达拉奉右旋莰醇

       依达拉奉右旋莰醇注射液是南京先声东元制药自主研发的依达拉奉复方制剂，由依达拉奉与（+）-2-莰醇（4:1）组成，是依达拉奉与（+）-2-莰醇的最 佳组合，能够清除脑卒中后自由基（·OH、NO·及ONOO-离子），抑制炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、COX-2及iNOS）表达，阻断自由基与炎性互生循环，发挥多机制协同作用，是用于脑卒中的新机制新药。

       2018年11月1日，南京先声东元提交依达拉奉右旋莰醇注射液的上市申请并获CDE承办，适应症为急性缺血性卒中。更多详细信息请阅读"ALS|同是依达拉奉田边三菱缘何如此优秀？"。

       六、盐酸恩莎替尼

       盐酸恩莎替尼（代号：X-396）是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的高选择性第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，拟开发用于ALK阳性非小细胞肺癌患者。若顺利上市，恩莎替尼将成为第一个上市的国产ALK靶向肺癌新药。

       NSCLC患者中，ALK+阳性的比例大约为3%~5%，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。美国每年新确认ALK+NSCLC患者大约1万例，虽然数量远低于EGFR突变阳性患者，但ALK+患者多为年轻患者，大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。

       截至目前，辉瑞克唑替尼、诺华塞瑞替尼、罗氏阿来替尼等3个ALK靶向药物均已在中国上市。2019年1月，贝达提交盐酸恩莎替尼的上市申请并获CDE受理，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

       医药魔方收录数据显示，恩莎替尼治疗晚期ALK+NSCLC的一项I/II期研究（NCT01625234）的ORR为60%。更多信息请阅读"贝达下一个"埃克替尼"来了！！首 个国产ALK肺癌靶向药恩沙替尼上市申请获优先审评"。

       七、甘露寡糖二酸

       甘露寡糖二酸（代号：GV-971）由中科院和绿谷药业联合开发，是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。不同于传统靶向抗体药物，GV-971能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。

       III期临床研究（NCT02293915）结果显示，甘露寡糖二酸能明显改善AD患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，ADAS-cog12量表平均改善值为2.54，具有显著的统计学意义（p<0.0001）。在疾病严重程度偏重的亚组中（MMSE量表评分在11-14）疗效尤为显著，与安慰剂组相比，ADAS-cog12量表平均改善值为4.55。甘露寡糖二酸对次要疗效指标CIBIC-plus具有明显改善趋势（p=0.059）；但对ADCS-ADL量表和NPI问卷尚未观察到统计学意义。甘露寡糖二酸组和安慰剂组相比，其不良事件或严重不良事件的发生率无显著统计学差异，甘露寡糖二酸安全性好，耐受性强。

       阿尔茨海默病是全球新药研发的重灾区，多家制药巨头耗资数十上百亿亿美元的项目在关键III期折戟。近日，Biogen及其合作伙伴卫材宣布计划在2020年初向FDA提交Aducanumab（早期阿尔茨海默氏症治疗药物）的BLA，该消息引起外界强烈关注。

       甘露寡糖二酸作为从天然产物中发现的1类新药，若顺利获批，也将成为全球首 个糖类多靶抗阿尔茨海默病创新药物。

       八、KW-136

       KW-136是北京凯因自主研发的一种全基因型NS5A复制复合子抑制剂。与美国目前上市的达卡他韦均为NS5A复制复合子抑制剂。目前两种药物联用是治疗慢性丙型肝炎的首选治疗之一，无需添加干扰素及利巴韦林，给患者减轻药物副作用带来的痛苦，并且是国内首家全基因型方案，上市后无需检测基因型，降低病人的经济负担简化诊治流程。

       2016年NMPA批准以上两种药物用于临床试验，治疗慢性丙型肝炎。2018年6月，北京凯因提交KW-136的上市申请并获CED受理。

       九、泽布替尼

       泽布替尼（Zanubrutinib）是百济神州开发的BTK抑制剂，是一款潜在的best-in-class药物。2018年ASH会议，百济神州发布赞布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤II期临床（NCT03206970）最新数据，患者ORR达83.5%，完全缓解率58.8%，安全性良好；另外，赞布替尼在91例中国R/R-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中国的II期临床（NCT03206918）数据显示：截至2018年6月15日数据截点，中位随访时间为9.1个月，ORR80%，包括完全缓解（2%），部分缓解（39%），部分缓解伴淋巴细胞增多（40%）。

       2018年8月和10月，百济神州先后递交赞布替尼治疗套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的上市申请，并被纳入优先审评。若成功上市的话，泽布替尼将成为首 个获批的国产BTK抑制剂。

       十、替雷利珠

       替雷利珠单抗（Tislelizumab）是由百济神州研发的PD-1抗体，该药主要治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）。于2018年9月6日提交上市申请并获CDE承办受理。

       替雷利珠单抗已在中国开展治疗非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌的临床Ⅲ期试验，以及治疗霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌或胃食管结合部癌的临床Ⅱ期研究，并在全球开展治疗肝细胞癌的临床Ⅲ期研究，同时也在新西兰、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾和美国进行治疗实体瘤的临床Ⅰ期研究。

       目前，国内已有3个国产PD-1单抗（君实的特瑞普利单抗、信达的信迪利单抗以及恒瑞的卡瑞利珠单抗）上市，2个进口PD-1单抗（BMS的O药和默沙东的K药）上市。百济神州的替雷利珠单抗能否赶在年末上市，成为第4个上市的国产PD-1单抗，笔者将持续关注。更多信息请阅读"Keytruda（K药）在中国即将获批第三个适应症，一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌"。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。