FDA作为著名的药品监管机构，其发布的各类法规、政策和指南向来被行业所关注。近期，FDA发布了《Guidance Agenda: Guidance Documents CBER is Planning to Publish During Calendar Year 2024 (Updated January 2024)》，对2024年度生物制品技术指南修订和制定工作做出明确要求。本文将对FDA在2023年1月和6月两次发布的指南制定计划和目前2024年度最新工作计划进行汇总和梳理对比，希望可以帮助中国制药企业对于FDA关于生物制品2024年度监管工作动向进行了解。

       第一部分：整体对比情况

       分析：在过去漫长时间内，FDA已经针对生物制品的各类管理工作发布了很多指南；因此，从上面对比表格看，近几年FDA针对生物制品管理每年需要制定的指南数量并不多。考虑到基因和细胞治疗产品属于这几年行业关注热点，FDA在这个领域一直安排工作任务。另外，针对生物制品的临床研究和非临床研究，FDA的监管力度也在持续强化。上述指南主要覆盖这些领域。

       第二部分：2024年度生物制品指南详细介绍

       在这一部分，笔者将逐一介绍FDA2024年度生物制品技术指南的制定和修订工作细节。

       ◆ 血液和血液组分分类

       在这个分类，FDA拟在2024年制定5份技术指南，参见下面介绍：

       • Recommendations for Investigational and Licensed COVID-19 Convalescent Plasma; Guidance for Industry

       指南题目：对研究性和许可的 COVID-19 恢复期血浆的建议指南。

       尽管新冠疫情已经被WHO宣布结束了全球大流行状态，中国和美国政府也以常态化监管方式来应对新冠疫情。但是新冠疫情毕竟客观还是存在的，因此FDA在涉及新冠疫情治疗药物的研究领域，没有完全停止。这份指南主要为这项工作提供指示建议。

       • Considerations for the Development of Blood Collection, Processing, and Storage Systems for the Manufacture of Blood Components Using the Buffy Coat Method; Draft Guidance for Industry

       指南题目：开发用于使用血沉棕黄层法制造血液成分的血液采集、处理和储存系统的注意事项。

       这份指南是针对血液 制品生产中一个非常具体问题的技术指南。

       • Collection of Platelets by Automated Methods; Draft Guidance for Industry

       指南题目：通过自动化方法收集血小板。

       鉴于在血液 制品生产过程中，自动化技术和自动化设备越来越多，因此FDA拟发布此指南来为类似工作提供指示意见。

       • Blood Pressure and Pulse Donor Eligibility Requirements; Compliance Policy; Guidance for Industry

       指南题目：血压和脉搏供体资质要求。

       血液 制品生产离不开血浆；而对于供者的身体素质监控，既是为了保证供者健康，也是为了确保血浆质量。因此FDA拟发布此指南，对这些具体指标提供技术建议。

       • Recommendations for Testing Blood Donations for Hepatitis B Surface Antigen; Draft Guidance for Industry

       指南题目：检测献血中乙型肝炎表面抗原的建议。

       和上面一个指南类似，对于供者所捐献血液的质量指标进行控制，既是为了保证供者健康，也是为了确保血浆质量。因此FDA拟发布此指南，对这些具体指标提供技术建议。

       ◆治疗类生物制品部分

       治疗类生物制品是生物制品细分领域中的一个大类，因此也是FDA监管重点。在2024年度，FDA拟在此专题发布10份指南。

       • Human Gene Therapy Products Incorporating Human Genome Editing; Guidance for Industry

       指南题目：结合人类基因组编辑的人类基因治疗产品。

       这份指南已经在2024年1月发布，目前已经引起行业热议。针对基因治疗产品中的基因编辑操作，FDA提出了自己的技术看法。

       • Considerations for the Development of Chimeric Antigen Receptor T Cell Products; Guidance for Industry

       指南题目：嵌合抗原受体T细胞产品开发的注意事项。

       这份指南也已经在2024年1月发布，目前也被行业所关注。结合2023年底爆出的CAR-T产品的严重不良反应，这份指南被关注度更高。

       在这份最新发布的指南中，FDA明确要求在CAR-T产品生产中使用的载体需要符合GMP要求，并会在上市前检查中对这些载体供应商进行检查。

       • Frequently Asked Questions - Cell and Gene Therapy Products; Draft Guidance for Industry

       指南题目：细胞和基因治疗产品常见问题。

       虽然这份文件还没有被发布，可以预见的是，一旦FDA发布此指南，也会被生物制药行业所关注。因为涉及细胞和基因治疗领域，行业和监管方还有很多话题要讨论。

       • Considerations for the Use of Human- and Animal- Derived Materials and Components in the Manufacture of Cell and Gene Therapy and Tissue-Engineered Medical Products; Draft Guidance for Industry

       指南题目：在细胞和基因治疗以及组织工程医疗产品生产中使用人类和动物源性材料和组件的注意事项

       这是一份非常具有实操性的指南。因为组织产品、细胞和基因治疗产品都非常具有前沿性，因此导致人类对于很多监管话题存在较大疑虑。现在，FDA将发布此指南，会为行业工作要求提供具体指示意见。

       • Safety Testing of Human Allogeneic Cells Expanded for Use in Cell-Based Medical Products; Draft Guidance for Industry

       指南题目：扩展用于基于细胞的医疗产品的人类同种异体细胞的安全性测试。

       结合2023年底爆出的细胞治疗产品的严重不良反应，行业和监管方对于此类产品的管理会更严格。而人类同种异体细胞又是一种关键的起始原材料，因此安全性更引发关注。FDA的这份新指南应该值得行业期待。

       • Recommendations for Determining Eligibility of Donors of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps); Draft Guidance for Industry

       指南题目：关于确定人体细胞、组织以及细胞和组织产品供者资质的建议 （HCT/Ps）。

       细胞和组织产品的一个特殊点，就是关键起始原材料来自人体。对于提供起始原材料的供者如何管理，制药行业虽然有一定的经验和积累，但是还存在较多不足。这份指南会弥补这个问题。

       • Manufacturing Changes and Comparability for Human Cellular and Gene Therapy Products; Guidance for Industry

       指南题目：人类细胞和基因治疗产品的制造变更和可比性。

       中国NMPA对细胞和基因治疗产品的监管，虽然和FDA-EMA的监管步伐有一定差距，但是差距不大，几乎同步。在2023年下半年，中国CDE发布了《自体CAR-T细胞治疗产品药学变更研究的问题与解答》，这是中国药政改革的成果，也为细胞行业提供了明确的技术要求。

       与此同时，FDA也发布了类似指南，但是还在征集意见。估计2024年FDA的这份关于细胞和基因治疗产品的变更指南会定稿，也必然会引发的热议和讨论。

       • Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products, Guidance for Industry

       指南题目：细胞和基因治疗产品的治疗效价保证。

       在普通社会公众看来，细胞产品具有变革性影响。但是就细胞治疗产品行业和监管方而言，目前面临的一个较大问题是如何客观全面的衡量治疗效果。2023年12月，FDA已经发布了指南，估计2024年会定稿，会促进行业对此问题认识的深化。

       • Recommendations to Reduce the Risk of Transmission of Mycobacterium tuberculosis by Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps), Guidance for Industry

       指南题目：降低结核分枝杆菌通过人体细胞、组织以及细胞和组织产品传播风险的建议 （HCT/PS）

       和上面一些指南类似，细胞治疗产品的关键起始原材料是人体细胞，而这个起始原材料是存在一定安全隐患的。因此，如何评估和控制这些隐患，一直是监管难题，FDA将发布这份指南，对这个具体问题给予行业引领。

       • Recommendations to Reduce the Risk of Transmission of Disease Agents Associated with Sepsis for Donors of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps), Guidance for Industry

       指南题目：降低人类细胞、组织以及细胞和组织产品供体 （HCT/PS） 脓毒症相关病原体传播风险的建议。

       和上面指南类似，这份指南也是针对细胞产品使用的原材料质控要求的一份指南。

       ◆其他分类

       在这个分类部分，FDA拟在2024年只发布一份指南。

       Standardized Format for Electronic Submission for Marketing Applications Content for the Planning of Bioresearch Monitoring (BIMO) Inspections for Center for Biologics Evaluation and Research Submissions

       指南题目：生物制品评估和研究提交中心的生物研究监测（BIMO）检查计划内容-上市申请电子提交的标准化格式。

       这份指南是针对电子提交的，但是如果只简单这样看待，显然是不合适的。这份指南也体现了FDA对于生物制品生物研究工作监督检查的技术要求。

       总结

       结合上面的对比和分析，可以看出：

       1- 虽然和2023年度相比，FDA拟制定和修订指南数量有所减少，但是整体任务量还是大约相称的。

       2- 对于血液 制品的供者资质、技术细节，FDA将在2024年推出多份指南。

       3- 对于细胞和基因治疗产品这个行业关注热点，FDA将针对供者资质、安全指标、工艺变更等领域推出很多指南。

       参考文献

       1-Guidance Agenda: Guidance Documents CBER is Planning to Publish During Calendar Year 2023 (January 2023)

       2-Guidance Agenda: Guidance Documents CBER is Planning to Publish During Calendar Year 2023（Updated June 2023）

       3-Guidance Agenda: Guidance Documents CBER is Planning to Publish During Calendar Year 2024 (Updated January 2024)

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

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