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癌症免疫疗法如何让“肿瘤君”滚蛋——图解2018年诺贝尔生理学或医学奖
热门推荐: 肿瘤 癌症免疫疗法
来源:滴水司南
  2018-10-22
2015年,一部以漫画家熊顿抗癌经历为原型改编的电影《滚蛋吧!肿瘤君》收割了广大观众的泪点,2018国庆传来重大喜讯,诺奖得主让全球960万谈癌色变的人不再绝望。

  癌症是人类身体健康的头号杀手,也是全世界首要的死因之一,据世界卫生组织(WHO)估计,2018年,癌症带走了全球960万人的生命,如不进行干预,到2030年将超过1310万,为了帮助公众预防癌症和提高癌症患者生活的质量,2000年国际抗癌联盟(UICC)和世界卫生组织(WHO)规定每年2月4日为世界癌症日,2015年,一部以漫画家熊顿抗癌经历为原型改编的电影《滚蛋吧!肿瘤君》收割了广大观众的泪点,2018国庆传来重大喜讯,诺奖得主让全球960万谈癌色变的人不再绝望。

  北京时间10月1日在祖国生日的当天下午,2018年第一个诺贝尔奖也新鲜出炉,各大朋友圈、网络平台被一则“瑞典皇家科学院公布了2018年度诺贝尔生理学或医学奖得主,美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)因“通过抑制免疫负调节机制,发现了新的癌症治疗方法”的卓越贡献共享该荣誉”的消息疯狂刷屏,让我们再次看到了人类击败癌症新曙光。

詹姆斯·艾利森(左)、本庶佑(右)

  “人类彻底击败癌症”的提法,令人为之一振,毕竟人类若能攻克癌症这个难题,将是一件利在千秋的成就,消灭肿瘤君,目前全世界通用的治疗标准是手术、化疗、放疗,这也被称为三大传统支柱疗法。为了战胜癌症,可以说人们已经无所不用其及。

通过手术,把肿瘤君切掉。

化学性质的以毒攻毒;化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物(如重金属)杀灭癌细胞达到治疗目的。

物理性质的以毒攻毒;利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法,放射线包括**同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其他粒子束等。

  传统手术、化疗、放疗等对病人的身体存在一定的伤害,癌症免疫疗法则属于细胞调节,以提高机体的生物免疫能力为目的,控制肿瘤发展,对病人的损伤最小、获益。

  2018年诺贝尔获奖研究的意义在于为肿瘤君治疗带来“新风尚”,此前的治疗方法集中在肿瘤细胞上,新的研究主要针对免疫系统,这大大的提高了治疗效率,癌症免疫疗法“通过激发我们免疫系统内在的能力来攻击肿瘤细胞”,他们的发现是“我们在与癌症战斗过程中的一个里程碑”。

  人体免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害,肿瘤君是由正常细胞分裂过程中产生的错误或者 DNA 损伤等,人体内不断积累产生的病变,肿瘤君从某种意义上讲也是病原体的一种,但是它比其他病原体难搞定得多。

  肿瘤君会产生一些伪装,比如在表面会分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲过免疫系统的审查。而且,不同肿瘤君被识别出来的难易程度不同,最终造成一种选择效应,跟自然界物种的自然选择一样,导致肿瘤君的不断进化,使得免疫系统更难识别。

  癌症免疫疗法的设计思想就是通过激发人体免疫系统内在的能力来攻击肿瘤细胞,2018年诺贝尔获奖的就是免疫检查点阻断疗法。PD-1//PDL-1抑制剂(本庶佑)与CTLA-4抑制剂(詹姆斯·艾利森)相似,能作为T细胞的刹车,但作用机制不一样。

  T细胞本身细胞膜上存在一个小辫子,中文名叫程序性死亡受体1(英文名programmed cell death protein 1,简称PD-1),肿瘤君这个坏蛋分子在自己的细胞膜上表达PD-1的配体(PDL-1),与T细胞小辫子(PD-1)结合,可以抑制T细胞的免疫激活,从而保护肿瘤君被T细胞杀伤,并且俘获T细胞后可以分泌一些白介素因子,反向杀伤T细胞。1992年日本科学家本庶佑首次发现PD-1,并研究出PD-1抑制剂疗法,即设计针对PD-1/PDL-1的蛋白质抗体,阻止PD-1/PDL-1识别过程,恢复T细胞的保护功能。

  细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, 简称CTLA-4)又名CD152,是T细胞上的一种跨膜受体,CTLA-4的作用是抑制T细胞免疫加速激活,1996年,詹姆斯·艾利森在加州大学伯克利分校的实验室研究“T细胞”,发现其中的蛋白CTLA-4,扮演着“制动器”角色,起到“刹车”作用,这意味着,抑制CTLA-4分子,就有可能使“T细胞”大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于此,可研发癌症免疫药,为黑色素瘤患者带来治疗希望[1-2]。

参考文献:
[1] https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/
[2] https://www.guokr.com/article/445642/

作者简介:滴水司南,男,生物医药高级工程师,立足于生物医药行业质量管理工作,专注于生物导 弹产业,希望在知识的海洋里,用简单的语言讲述不简单的专业知识,提供一枚知识的指南针,指引读者到达知识的彼岸。

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