在全球范围内，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病，发病率大约为 25%，在中国大约有2-3 亿NAFLD 患者。NAFLD会进展成为非酒精脂肪性肝炎 （NASH），目前预计我国的NASH 患者超过了3000万。

       拥挤的黄金赛道 不曾孤独

       截至目前，欧美日等规范性药品市场尚未批准可用于NASH治疗的新药。鉴于全球人群庞大NASH 患者中隐藏的巨大医疗需求。根据德意志银行分析师曾做出的预测，2025年全球NASH治疗药物的市场将达到350~400亿美元的规模，钱途光明，巨大的市场有望孕育出未来的潜在重磅治疗新药。

       实际上，这一细分领域早已经是分外喧嚣的黄金赛道，吸引了全球众多的制药公司争相布局。据不完全统计，截止目前，全球已经有超过80 项 NASH新药开发项目处于临床研发阶段，其中已经有多个药物已进入了临床开发后期。

       然而，更为常见的是，在这类新药的临床试验开发中，一批又一批的候选者前仆后继地倒在了半路上，通向终点的道路异常曲折，或者说大家都还没有找到真正的路。2020年至今，全球NASH的新药开发领域已经历经三起标准性事件，可谓几家欢乐几家愁，日子何处是尽头。

       反响平平 印度国内批准的Saroglitazar

       2020年3月，印度药品管理局批准了印度制药企业Zydus Cadila旗下Saroglitazar用于治疗非硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的上市申请。此次获批属于Saroglitazar的新适应症扩展，在III 期临床试验EVIDENCES II的结果中，经为期52周的治疗，以肝活检对NASH患者进行的肝组织学改善结果表明，治疗组的受试者达到了临床主要的终点和次要终点。

       然而，Saroglitazar的上市并未激起太大的水花。这款药物用于NASH新适应症的临床研究并未在欧美等规范性市场进行，临床试验终点的设置可能也还存在讨论的空间，到底是重磅药物还是一时误入，这还有待于市场的进一步考验。不过，Saroglitazar的化合物专利即将在2022年到期，留给它的时间已经不多了。

       跨界NASH 索马鲁肽潜在神级重磅产品

       5月6日，诺和诺德公司在其2020Q1季报中宣布，索马鲁肽在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II期临床中试验成功：入组320例的NASH患者，设置了3个实验组和1个对照组，经72周的治疗后，所有剂量的索马鲁肽较安慰剂都能消除患者NASH症状，且没有加剧肝 脏纤维化，缓解率分别为40%、36%、59%，达到了主要临床终点。

       作为已上市的最新一代GLP激动剂，索马鲁肽可用的剂型包括了一周一次的皮下注射制剂以及每日一次的口服制剂，均用于糖尿病的治疗。自上市以来，表现不俗，这款药物在糖尿病的治疗领域几乎独孤求败。

       值得一提的是， 索马鲁肽目前用于减肥的适应症处于晚期的临床试验中，Ⅱ期临床数据显示索马鲁肽的减肥效果优于利拉鲁肽，后者已获批用于减肥适应症的治疗，因此索马鲁肽在未来拿下减肥的适应症几乎没有多大的悬念。

       如今，索玛鲁肽跨界进入了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗领域，单凭缓解率的数据已足以碾压目前在研的其他NASH治疗药物，有望为我们找到一条通往NASH治疗的路。期待索玛鲁肽未来用于NASH的更多临床结果，我们也将有幸见证一款几乎神级的重磅药物产品。

       III期临床失败 明星药物止步于NASH

       5月11日，Genfit公司公布了旗下在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新药Elafibranor的III期临床结果：在1070例NASH患者治疗的RESOLVE-IT 研究中，每天接受120mg Elafibranor的治疗组经72周的治疗后，在NASH组织学症状及不加剧肝 脏纤维化等主要终点方面较安慰剂组未能达到显著性改善，临床试验失败，随后Genfit公司的股价应声大跌。

       Elafibranor是一种过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）激动剂，同时具有调节PPARα和PPARδ活性的双重功能。2020年3月初，Elafibranor获得了FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者，是一款明星药物。

       不过，回顾用于NASH治疗的过往试验结果，此次III期临床结果的失败可能并非偶然，先前的Ⅱ期临床结果表现平庸，或已经为今日的失败埋下了伏笔，这款明星药物止步于NASH治疗领域。

       开发有风险 投资需谨慎

       截至目前，国内有超过20 家本土企业布局了NASH的新药开发领域，包括众生药业、广生堂、中国生物制药、微芯生物、歌礼制药、科伦药业、康哲药业等。其中，歌礼制药的脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂用于治疗 NASH 的临床试验处于Ⅱ期阶段，在上市公司中进度最快。

       值得一提的是，2019年6月，拓臻生物以3500万美元的首付款获得了Genfit公司Elafibranor在大中华区用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）开发、制造和商业化的专有权。从市场潜力角度分析，PBC属于孤儿药领域，NASH则是需求巨大的黄金赛道，Elafibranor III期临床折戟已经在很大程度上抹杀了这起合作的商业价值，也再次应验了那句老话：开发有风险，投资需谨慎。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。