2020年9月23日，CDE官网发布了《药物临床试验数据监查委员会指导原则（试行）》，自发布之日2020年9月23日起实施，此指南为配合2020年7月1日新《药品注册管理办法》以及相关规范的出台，被业界人士称为国内首部药物临床试验数据监查委员会（英文简称DMC）实施指南，本文为大家梳理了药物临床试验数据监查委员会相关知识点，可供申办方提供药物临床试验数据监查委员会建立思路和基本评估原则。

       一、DMC是什么？

       临床试验数据监查委员会（Data Monitoring Committee, DMC），又称数据安全监查委员会（Data and Safety Monitoring Board, DSMB）或独立数据监查委员会（Independent Data Monitoring Committee, IDMC），是一个独立的具有相关专业知识和经验的专家成员组成的委员会，是由申办者指定并依具体临床研究项目成立的临时组织，独立于该项目临床研究团队，定期评估从一项或多项正在进行的临床试验得到的累积数据。DMC会向申办者提出建议以确保已参加的受试者或将要被招募进试验的受试者的安全性以及保证试验的可靠性、试验结果的有效性。

       二、DMC的政策要求是什么？

       国内在2020年7月1日最新版的《药物临床试验质量管理规范》实施之前并无明确要求，关于GCP机构或申办者就是否组建临床试验数据监察委员会存在不同意见，存在两种截然不同的观点。据不完全统计，新注册管理办法实施前，不足1/4的GCP机构设有类似DMC的办公室，而另一部分GCP机构则认为是否成立DMC，取决于申办者对临床试验项目的需要。为指导申办者建立药物临床试验数据监查委员会，规范数据监查委员会的监查活动，促进受试者权益保护和临床试验可靠性，2019年3月CDE正式启动中国版DMC指导原则的起草，起草过程中参考了国际上其他监管机构如欧美等制定的相关指南，并体现了国内当前适应性临床试验的发展对DMC带来的机遇与挑战等考量。

       2020年7月1日最新版的《药物临床试验质量管理规范》中，增加了落实申办者主体责任，建立独立数据监察委员会的条文。第三十六条「申办者在试验管理、数据处理与记录保存中应当符合以下要求」的第二点「申办者可以建立独立数据监察委员会，以定期评价临床试验的进展情况，包括安全性数据和重要的有效性终点数据。独立数据监察委员会可以建议申办者是否可以继续实施、修改或停止正在实施的临床试验。独立数据监察委员会应当有书面的工作流程，应当保存所有相关会议记录，建立独立的DMC机构正式写进注册管理办法，落实申办者主体责任，2020年9月23日发布实施的《药物临床试验数据监查委员会指导原则（试行）》，代表国内DMC政策正式落地实施。

       三、什么样的临床试验需要设立DMC？

       设立DMC，并由其在试验期间独立审阅期中数据，常常成为一些新药确证性临床试验的额外要求，所以申办方很关心到底什么样的临床试验需要设立DMC？是否所有临床试验需要设立DMC？2020年9月23日发布实施的《药物临床试验数据监查委员会指导原则（试行）》明确了并非所有的临床试验都需要设立DMC，可视研究项目的具体需求而定，大多数早期探索性试验、没有重大安全性问题的短期研究，可能不需要设立专门的DMC，但以下情况必须设立DMC的临床试验：

       (1) 确证性临床试验，特别是大样本、安全性风险高、包含适应性特征的复杂设计，或者观察周期较长的临床试验，设立DMC就显得非常必要。

       (2) 即使是开放性试验，包括单臂试验，若有必要在试验过程中评估汇总数据，申办者也应考。

       笔者也整理了北京大学临床研究所副所长、北京大学第一医院医学统计室姚晨主任建议必须设立DMC的临床试验六类情况供大家参考，建议申办方可视研究项目的具体需求而定是否设立DMC。

       (1) 一是大型的、长期随访的、可能充满变数的临床试验；

       (2) 二是首次在国内试验，可能存在潜在的种族差异；

       (3) 三是同类药物，或者合并用药，存在安全性风险；

       (4) 四是创新药物首次上临床，且动物试验数据表明，可能存在潜在的不可接受的**或不良反应；

       (5) 五是创新药物，之前的数据显示了革命性的疗效，期待可以因有效而提前终止；

       (6) 六是无缝设计试验，需要淘汰劣效、不安全的试验组。

       四、DMC成员都有哪些领域的专家？

       DMC通常由临床专家、统计学专家、伦理学专家等组成，成员数量需保持单数，便于最终决策时进行判定，DMC由主席和一般成员组成。DMC主席通常由申办者推荐，全权负责DMC的运行。DMC成员规模主要取决于工作范围和临床试验的复杂程度，应至少包含3名成员（含主席）。对于较为复杂的试验（如大型MRCT等），DMC的规模可以更大一些。

       五、DMC是干什么的？

       通常，DMC的职责可以包括以下几个方面：安全性监查、有效性监查、试验操作质量监查、试验设计调整建议等。DMC的主要作用概况起来就是在临床试验中期从临床药物的有效性、安全性角度综合权衡试验药物的效益-风险关系，并做出"继续试验"、"调整方案后继续试验"、"试验终止"的重大决策，而其建议是否被接受则由申办者决定。

       参考文献

       [1] www.cde.org.cn

       [2] www.sohu.com

       作者简介：滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。