2020年10月21日，国家药品监督管理局药品审评中心官网发布《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》，自发布之日2020年10月21日起实施，此指南为为配合化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展，规范化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究，该标准的正式实施将填补国内化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究的一大空白，助力国内医药产品质量的进一步提升，本文为大家梳理了化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究痛点和亮点，可为药企开展化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究提供参考。

       一、塑料组件系统相容性研究痛点

       2020年10月21日，CDE发布《关于注射剂一致性评价补充资料相关事宜的通知》，明确注射剂一致性，不再二次发补！实质缺陷，直接不批，缘由是化学仿制药注射剂一致性评价工作开展以来，部分注射剂一致性评价品种注册申报资料缺陷明显，与相关的指导原则要求差距较大，需补充开展大量新的研究工作，多家药企收到要求开展化学药品塑料组件系统相容性研究的补正通知；真正引爆国内业界人士开始关注塑料组件系统相容性研究的是注射剂的一致性评价正式拉开帷幕，2020年5月14日，国家药监局（NMPA）正式发布了《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，正式官宣注射剂的一致性评价正式拉开帷幕，要求根据生产工艺进行过滤器相容性研究。根据溶液的特点和生产工艺进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究，为配合化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展，规范化学药品塑料组件系统相容性研究，CDE自2019年6月启动《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南》启动前期课题调研和资料翻译，历经多次专家会议讨论，形成征求意见稿，2020年6月上网征求意见一个月（2020年07月02日截止）；2020年10月21日CDE正式发布实施《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》，起草历程梳理如下图所示：

       二、国内塑料组件系统相容性研究法规和指导原则

       化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统，可能与液体接触并发生相互作用，导致相关浸出物的产生和积累。浸出物在液体中持续存在并最终传递至终产品中，可能影响产品质量和/或患者安全，随着科技进步和技术发展，各国药监部门和机构组织越来越注重注射剂生产过程使用的塑料组件系统对药品质量的影响，但之前国内尚未发布塑料组件系统相关技术要求，CDE依据化学药品注射剂现行技术要求，借鉴国内外相关指导原则及标准，主要吸取了USP PF 665/1665的核心理念和总体思路，结合国内实际，不是照搬USP，起草了国内首部《化学药品塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》，国外相关指导原则及标准清单梳理如下：

       (1) 化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求塑料组件系统相容性研究（国家药品监督管理局药品审评中心2020年2号）

       (2) 化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）（国家药品监督管理局通告2018年第14号）

       (3) 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）（国食药监注[2012]塑料组件系统相容性研究267号）

       (4) 《药品与包装相容性理论与实践》塑料组件系统相容性研究化学工业出版社塑料组件系统相容性研究2019年

       (5) YBB00012003-2015 细胞**检查法

       (6) USP PF<665> Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.

       (7) USP PF<1665> Characterization of Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.

       (8) USP <87、88> Biological Reactivity Tests

       (9) USP <381、661、1661、1663、1664>

       (10) EP 3.1.9. Silicone Elastomer for Closures and Tubing.

       (11) Sterilization Filtration of Liquids. PDA Technical Report 26. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2008, 62.

       (12) ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities.

       (13) Perspectives on the PQRI Extractables and Leachables ''Safety Thresholds and Best Practices'' Recommendations for Inhalation Drug Products. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 413-429.

       (14) The Product Quality Research Institute (PQRI) Leachables and Extractables Working Group Initiatives for Parenteral and Ophthalmic Drug Product (PODP) .PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 430-447.

       三、塑料组件系统相容性研究亮点抢先看

       亮点1--适用范围明确

       亮点2--组件系统的选择原则

       亮点3--风险评估

       参考文献

       [1] http://www.cde.org.cn

       作者简介：滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。