4月22日，罗氏宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议有条件批准mosunetuzumab用于治疗先前至少接受过2种系统疗法治疗的复发性或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。基于CHMP的积极意见，预计EMA将在不久会做出有条件批准的最终决定。

　　mosunetuzumab是一款CD20xCD3靶向双特异性抗体，其结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3。通过同时结合恶性B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，mosunetuzumab可激活和重新定向患者现有的内源性T细胞，结合并通过向目标B细胞内释放**蛋白来消除这些恶性B细胞，被开发用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤。2020年7月，FDA授予该药突破性药物资格，用于先前至少接受过2种系统疗法治疗的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）是全球第二常见的淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的20%。据统计，在欧洲每年大约超2.8万人被确诊为FL。大多患者在初始治疗后五年内复发，对于那些接受过二线以上治疗的FL患者，目前常规治疗选择有限。若顺利，mosunetuzumab将成为首 个获批治疗FL的CD20xCD3靶向双特异性抗体。

　　mosunetuzumab在欧洲的营销授权申请（MAA）是基于临床研究GO29781的积极结果。该研究是一项多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估mosunetuzumab在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中的安全性和药代动力学。

　　结果显示：在先前接受过2次或2次以上治疗的R/R FL患者中，mosunetuzumab诱导了持续至少18个月的持久完全缓解，完全缓解率（CR）达60%，中位无进展生存期（PFS）为17.9个月。在病情缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为22.8个月。安全性方面，研究中最常见的不良事件（AE）为细胞因子释放综合征（CRS），一般为低级别（主要为1-2级）。

　　双抗是目前医药领域的热门研发赛道，罗氏是该赛道的领跑者之一，目前已有两款产品获批问世，即Hemlibra(emicizumab）和Vabysmo（faricimab-svoa）。其中Hemlibra是一种双特异性单克隆抗体，通过将激活天然凝血级联反应和恢复天然凝血过程所必需的2种蛋白质——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程，目前已在全球多个国家被批准用于A型血友病患者，包括体内存在和不存在因子VIII抑制物的患者，预防或降低出血事件的发生频率。Vabysmo是一种人源化双特异性抗体，通过抑制血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)途径发挥作用，已被批准治疗湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)。而且，据公司财报，Hemlibra是一款销售额破30亿美元的重磅产品。

　　而且，罗氏目前还有几款在研双特异性抗体，如glofitamab、cevostamab。其中glofitamab也是一款CD20xCD3靶向双特异性抗体，不过具有一种“2:1”的新颖结构模式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向结合CD3的Fab区，目前处于3期临床。已公布的1/2b期NP30179剂量递增研究结果显示：在先前接受过多种方案治疗的R/R FL患者中，glofitamab单药组的ORR为81.0%，glofitamab+Gazyva联合治疗组的ORR为100%。对于先前接受过Gazyva治疗后使用glofitamab治疗的R/R MCL患者，ORR为81.0%。而已公布的1b/2期NP39488研究结果显示：glofitamab+Polivy联合用药方案在难以治疗的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的初步疗效令人鼓舞，且安全性可耐受。中位随访3.2个月，ORR为73.0%，CR为51.5%，缓解持续时间≥6个月。

　　cevostamab是一款首创的FcRH5xCD3 T细胞结合双特异性抗体，可同时结合骨髓瘤细胞上的FcRH5和T细胞表面的CD3，使T细胞靠近肿瘤细胞并消除肿瘤细胞。cevostamab结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向FcRH5，另一个Fab区靶向CD3，被开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。其1期研究GO39775的剂量递增和扩展研究数据表明，在先前接受过多种方案治疗的R/R MM患者中，cevostamab诱导了具有临床意义的、靶向剂量依赖性ORR增加，但不增加CRS率。160 mg剂量组的ORR为54.5%。2步递增给药的结果表明，与单步递增给药相比，该方法有助于缓解CRS，并可能改善安全性。

　　此外，值得一提的是，在CD20xCD3靶向双特异性抗体领域，罗氏有一个非常强劲的对手，即艾伯维/Genmab的epcoritamab。该药是采用Genmab的DuoBody专利技术生产的一款在研IgG1-双特异性抗体，曾被FDA授予治疗FL的孤儿药资格。近日，艾伯维公布的该药治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的1/2期研究关键结果显示：经独立审查委员会（IRC）评估的ORR为63.1%。观察到的DOR为12个月。不过，该药最常见的不良事件除了贫血、中性粒细胞减少、和血小板减少，还包括细胞因子释放综合征（49.7%）、发热（23.6%）和疲劳（22.9%）。基于上述关键结果，公司计划与全球监管机构展开讨论。