日前，CDE官网显示，轩竹生物科技股份有限公司1类新药「XZB-0004胶囊」获得临床试验默示许可，用于治疗血液系统恶性肿瘤。

       XZB-0004（SLC-391）是一种口服高选择性小分子AXL抑制剂，可破坏细胞分裂，抑制肿瘤生长，导致癌细胞死亡。临床前研究数据显示：该药在不同动物模型包括NSCLC、结肠癌、CML和AML模型中均有良好的疗效，而且还显示出与其它已批准疗法的协同作用。

       XZB-0004由SignalChem Lifesciences公司开发。2021年3月，默沙东与SignalChem Lifesciences公司达成合作，联合开发、评估SLC-391联合Keytruda（抗PD-1治疗药物）治疗晚期NSCLC的有效性。2021年9月，轩竹生物与SignalChem Lifesciences公司签订合作、许可协议，获得SLC-391在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的独家开发和商业化授权，该交易首付款和里程碑付款最高达2.21亿美元。

       AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员，在细胞生存、血管生成、癌细胞 转移和癌症治疗耐药性中发挥关键作用。研究发现，AXL及其配体GAS6在许多恶性肿瘤中均高表达，GAS6诱导AXL二聚化后，AXL受体胞内发生自身磷酸化，激活AXL受体自身酪氨酸蛋白酶活性，催化下游信号转导，包括JAK-STAT、PI3K-AKT和RAS-RAF-MEK-ERK通路，促进肿瘤细胞存活，增殖，迁移，侵袭，血管生成和免疫逃避等。

       目前，全球还有多款在研AXL抑制剂，详见下表。我国药企也积极布局该领域，不过多通过Licensen-in模式引进。

       ►Batiraxcept是一款诱导融合蛋白，可对GAS6/TAM通路中的配体GAS6进行有选择性的高亲和力中和，在多项临床试验中展示出良好的安全性和抗肿瘤疗效，曾被FDA授予治疗铂耐药性复发性卵巢癌的快速通道资格。已公布的1/2a期临床试验结果显示：Batiraxcept联合紫杉醇的客观缓解率（ORR）为35%（8/23），且具有良好的安全性，无严重或剂量限制性不良事件报告。今年3月，batiraxcept治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的1b/2期临床试验的1b期部分取得积极数据。Batiraxcept是Aravive公司的核心品种，2020年11月思路迪获得该药在大中华区肿瘤领域的独家开发及商业化授权。2021年7月，该药在国内获批临床。

       ►TT-00973是一款新型AXL/FLT3双靶点抑制剂，一方面通过抑制AXL信号通路的活性来治疗复发及难治性血液系统恶性肿瘤，另一方面抑制FLT3原发/获得性突变，有望克服使用第一、二代FLT3-ITD激酶抑制剂的急性髓系白血病患者的获得性耐药。今年3月，该药在美国获批1期临床，用于治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征。

       ►Bemcentinib是一类高选择性、强效、口服小分子AXL激酶抑制剂，2021年11月被FDA 授予联合PD-1/PD-L1用于治疗STK11突变的晚期或转移性NSCL的快速通道资格认定。

       ►JND30134是上海药物所和暨南大学联合研发的一款AXL/FLT3靶向抑制剂，兼具靶向肿瘤细胞和肿瘤免疫微环境的双重功能，体内外抗肿瘤活性显著。2019年8月，海和生物获得该药的全球独占研发、生产和商业化权益。

       ►AB-329是一款新的强效高选择性AXL抑制剂。2020年9月，葆元医药通过子公司安赫特医药与第一三共株式会社签订许可协议，获得AB-329的全球权益，在全球开发该药和免疫检查点抑制剂或第三代EGFR抑制剂联用治疗NSCLC以及其他实体瘤和血液肿瘤等适应症。

       ►Sitravatinib是一种选择性激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶（RTKs），其中包括RET、TAM家族受体（TYRO3、Axl、MER）和split家族受体（VEGFR2、KIT）。2018年1月，百济神州与Mirati公司达成合作，获得sitravatinib在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家开发、生产和商业化授权。2021年公布的sitravatinib联合抗PD-1单抗百泽安?（替雷利珠单抗）的 1b 期临床试验数据显示，该组合用药针对PD-1/PD-L1 疗法难治性或耐药性的不可切除或转移性黑色素瘤患者和铂类耐药卵巢癌患者具有初步抗肿瘤活性且总体耐受。

       不过，AXL抑制剂的开发并不顺利。2020年底Genmab和ADC Therapeutics均终止了AXL受体激酶靶向ADC疗法enapotamab vedotin和ADCT-601的临床开发。

       轩竹生物是何方神圣？

       轩竹生物是国内大型医药、医美集团四环医药的创新药子公司，积极布局肿瘤、代谢、抗感染、消化等前沿新药研发领域，目前在研产品超25个，其中治疗十二指肠溃疡的安纳拉唑钠已经报产，CDK4/6抑制剂吡罗西尼、ALK/ROS1抑制剂XZP-3621已经进入3期临床。今年3月，四环医药宣布计划分拆轩竹生物在上海证券交易所科创板独立上市。

       轩竹生物的快速发展离不开公司强大的BD业务能力，近年来先后与多家药企达成合作。2015年12月，轩竹生物与日本 RaQualia Pharma达成技术研究合作，开发主要针对特异性离子通道靶点新型镇痛药物。2021年1月，轩竹生物收购北京康明百奥新药研发有限公司来布局大分子领域。2021年8月，轩竹生物与HB公司达成合作，引进后者的药物发现及筛选技术平台，共同开发三个创新的分子胶蛋白降解药物并获得产品未来在大中华地区的开发及商业化权益。2021年9月，轩竹生物大分子生物药平台轩竹康明与药明生物旗下专注于生物偶联药物端到端服务的全球CDMO公司药明合联，就创新肿瘤药KM501达成研发和生产服务合作。