近日，CDE官网显示，「注射用Tafasitamab」获得临床试验默示许可，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。

       Tafasitamab最初由Xencor公司开发，2010年MorphoSys从Xencor公司获得该药的全球独家开发和商业化授权。2020年1月，Incyte公司与MorphoSys公司就该药达成一项20亿美元的全球合作及许可协议，共同负责该药在美国的商业化，同时获得该药美国以外市场的商业化授权。2021年8月，诺诚健华从Incyte公司获得该药在大中华区的开发和商业化授权，交易金额达1.175亿美元。

       Tafasitamab（商品名：Monjuvi）是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，2020年7月被FDA加速批准，联合来那度胺用于治疗不适合自体干细胞移植的R/R DLBCL成人患者（包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL），成为FDA批准的首 个用于一线治疗期间或治疗后病情进展的R/R DLBCL成人患者的二线疗法。

       弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种影响免疫系统B细胞的侵袭性疾病，其特征是淋巴结、脾 脏、肝 脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速生长。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的形式，约占NHL的三分之一，据统计全球每年约有15万人被诊断为DLBCL。大约60% DLBCL患者经一线治疗方案R-CHOP（（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）治疗后可治愈，但40%的患者会发展成R/R DLBCL。自体造血干细胞移植（HSCT）+大剂量化疗是部分首次复发患者的标准二线疗法，但并不是所有的患者都适合HSCT疗法。

       除了Monjuvi，近年来全球监管机构已经批准几款新的R/R DLBCL疗法，如吉利德的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）、诺华的Kymriah(tisagenlecleucel）、百时美施贵宝的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）、罗氏的Polivy（polatuzumab vedotin）、Karyopharm/德琪医药的Xpovio（selinexor）、ADC Therapeutics的Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）。

       ►Yescarta是一款CD19靶向CAR-T疗法，2017年10月被FDA批准用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。

       ►Kymriah是一种CD19靶向CAR-T疗法，2018年8月被EMA批准用于治疗先前接受过两次或以上的系统治疗的R/R DLBCL成人患者。

       ►Breyanzi是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。2021年2月，Breyanzi被FDA批准用于治疗先前已接受过2种或2种以上系统疗法的R/R LBCL成人患者，包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤3B级。

       ►Polivy是一种靶向CD79b的首创抗体药物偶联物（ADC），于2019年6月获得美国FDA加速批准，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往已接受至少2种疗法的R/R DLBCL患者。

       ►Xpovio是首 款且唯一一款被FDA批准的口服XPO1抑制剂，通过抑制核输出蛋白XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，诱导肿瘤细胞凋亡，2020年6月被FDA批准用于治疗接受过至少2种系统疗法的R/R DLBCL成人患者，包括滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLCBL。

       ►Zynlonta是一款CD19靶向ADC，2021年4月被FDA批准用于治疗经过二线或以上全身治疗的R/R LBCL成人患者，包括未特指的DLBCL、低级别淋巴瘤引起的DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤。

       此外，目前全球还有多款针对R/R DLBCL的在研R/R DLBCL疗法，如Debiopharm公司的Naratuximab emtansine、神州细胞的SCT400、信达生物的IBI110、罗氏的RO7082859/默沙东的Zilovertamab vedotin、嘉葆药银的JDB175。

       ►naratuximab emtansine是一款CD37靶向ADC，其联合利妥昔单抗治疗R/R DLBCL的2期临床试验结果显示，该组合疗法在曾经接受过2种以上前期治疗的R/R DLBCL患者中的完全缓解率（CRR）达31.6%。

       ►SCT400是神州细胞参照进口品种利妥昔单抗（美罗华）研制的人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体新药，目前已递交针对CD20阳性的DLBCL适应症的上市申请。

       ►IBI110是信达生物开发的原创性IgG4κ型重组全人源抗淋巴细胞活化基因3（LAG-3）单克隆抗体，可直接结合LAG-3，阻断LAG-3与MHCII的相互作用，激活并增强T细胞的抗肿瘤作用，可协同PD-1/PD-L1抗体药物提高抗肿瘤效果。2019年该药在国内获批临床，用于治疗R/R DLBCL。

       ►RO7082859（glofitamab）是罗氏开发的一种新型"2:1"式双抗，含有2个结合CD20的Fab、1个结合CD3ε的Fab。2021年7月，该药在国内被纳入突破性疗法治疗品种，用于经两线或多线系统治疗后的复发或难治性成人R/R DLBCL。

       ►Zilovertamab vedotin是默沙东斥资27.5亿美收购VelosBio公司获得的一款ROR1靶向ADC，已公布的该药治疗淋巴系统恶性肿瘤的1期、首次人体剂量递增研究数据显示：该药在5名DLBCL患者中，3名达到客观缓解（ORR为60%），其中1名部分缓解，2名完全缓解。目前，该药针对R/R DLBCL的2/3期多中心临床试验已经于2021年12月启动。

       ►JDB175是一款具有高选择性的第二代布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）口服抑制剂。临床前试验数据显示：该药与同类药物相比，具有良好的BTK选择抑制性，且安全性与耐受性表现良好，并在DLBCL中具有很好的抗癌活性。2021年12月，该药在国内获批临床，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。

       整体来看，R/R DLBCL药物品种愈发丰富，种类也越来越多样化，包括CAR-T、ADC、双抗、小分子化药等，而且这些药物的作用靶点更加丰富，除了CD19，还有CD20、CD73、BTK、ROR1等。期待随着企业的努力，R/R DLBCL患者可以迎来更多新选择。