近日，再生元和赛诺菲宣布FDA已批准Dupixent（dupilumab）用于治疗年龄在12岁及以上，体重至少为40公斤的嗜酸性食管炎 (EoE) 患者，这意味着Dupixent在美国获批第四个适应症，同时Dupixent成为FDA批准的第一款专门用于治疗EoE的药物。

       嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种慢性、由饮食等过敏原触发、Th2细胞介导的食管疾病，临床上以食管功能障碍相关症状为主要临床表现，组织学表现为食管黏膜以嗜酸性粒细胞浸润为主的炎症。近年来，EoE发病率明显提高，且男性发病率高于女性。但目前EoE的病因还不清楚，被认为与基因、环境因素、免疫系统功能紊乱有关。

       Dupixent是一款全人源化单克隆抗体，通过结合IL4和IL-13共同的受体IL4Rα，阻断IL-4和IL-13信号，对多种2型免疫相关的炎性疾病具有很好的控制作用，被开发用于治疗多种炎症性疾病。自2017年3月在美国获批以来，Dupixent已先后被批准用于治疗特应性皮炎（AD）、哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP）和EoE。其中针对EoE适应症，Dupixent曾被FDA授予孤儿药资格和突破性疗法认定。

       此次EoE适应症的获批是基于Dupixent在12岁及以上EoE患者中开展的关键性3期临床试验的积极结果。该临床试验包括A、B两部分，其中A部分入组81例EoE患者，研究中患者随机分配接受每周一次皮下注射300mg剂量Dupixent（n=42）或安慰剂（n=39），持续治疗24周。B部分入组159例EoE患者，研究中患者随机分配接受每周一次皮下注射300mg剂量Dupixent（n=80）或安慰剂（n=79）。

       2020年5月，赛诺菲和再生元宣布A部分取得阳性积极结果，从基线至治疗第24周：（1）Dupixent组疾病症状减少69%、安慰剂组减少32%。疾病症状通过吞咽困难症状问卷 (DSQ) 进行测量，Dupixent治疗组改善21.92分、安慰剂组改善9.60分。（2）Dupixent治疗组有60%的患者嗜酸性粒细胞计数下降至恢复正常范围、安慰剂组为5%。（3）Dupixent组内镜下异常结果减少39%、安慰剂组减少0.6%，这是通过内镜参考评分（EoE-EREFS）来衡量的，Dupixent组减少3.2分、安慰剂组减少0.3分。

       2021年10月，赛诺菲和再生元宣布B部分达到主要终点，与安慰剂组相比，Dupixent治疗组患者在第24周有以下改善：（1）疾病症状较基线显著减少（64% vs 41%）。Dupixent治疗组患者在0-84 DSQ量表上得分提高了23.78分，而安慰剂组得分提高13.86分，2组基线DSQ得分分别约为38分和36分。（2）Dupixent治疗组实现组织学疾病缓解的患者比例是安慰剂组的近10倍（59% vs 6%），这是通过食管上皮内嗜酸性粒细胞计数达到峰值≤6个eos/hpf的患者比例来衡量的，2组平均基线峰值水平分别为89、84eos/hpf。

       据再生元财报，Dupixent上市后销售额一路飙升，2021年全球销售额达到61.98亿美元。此次EoE适应症的获批将成为Dupixent销售额增长的新动力。而且，Dupixent针对慢性阻塞性肺病、大疱性类天疱疮 、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、慢性诱导性荨麻疹、无鼻息肉的慢性鼻窦炎等适应症均已进入3期临床。

       此外，目前还有多款药物被开发用于治疗EoE，如阿斯利康的Fasenra（benralizumab）、武田的Eohilia（TAK-721）、GSK的Nucala（mepolizumab）、Arena Pharmaceuticals的Etrasimod。其中Fasenra是一款针对IL-5Rα靶点的单抗，曾被FDA授予治疗EoE的孤儿药资格，已被批准用于治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘。TAK-721是一款专为治疗EoE而设计的布地奈德口服混悬液，遗憾的是去年12月其治疗EoE的NDA惨遭FDA拒批。Nucala是一款IL-5靶向单抗，已被FDA批准用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SAE）、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎、嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）以及慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。Etrasimod是一款口服S1PR调节剂，能够与S1PR1、4和5特异性结合，被开发用于治疗EoE、溃疡性结肠炎、克罗恩病、斑秃等。