8月30日，NMPA官网显示，神州细胞递交的「瑞帕妥单抗注射液」上市申请获得批准，据悉获批的适应症为：新诊断的CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。

       瑞帕妥单抗（SCT400）是神州细胞自主研发的新型抗CD20单抗，由30%的鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab和70%的人IgG1抗体稳定区Fc片段构成，是一种人鼠嵌合IgG1型抗CD20单抗。瑞帕妥单抗恒定区序列选用中国人血细胞提取的最常见天然IgG1同种异型G1m(1,17),其重链氨基酸在CH1区第219位的氨基酸为缬氨酸，而利妥昔单抗为丙氨酸。这样的一个氨基酸的改变,旨在保证药物有效性的前提下，尽可能地降低药物免疫原性。

       此次瑞帕妥单抗获批是基于一项多中心、随机、对照、开放标签3期临床研究的积极结果。该研究旨在比较瑞帕妥单抗联合CHOP与利妥昔单抗联合CHOP治疗初治DLBCL的有效性及安全性，共入组364例初治DLBCL患者，其中瑞帕妥单抗-CHOP组243例患者，利妥昔单抗-CHOP组121例患者。

       研究数据显示：（1）在符合方案分析集（PPS）人群中，瑞帕妥单抗-CHOP组与利妥昔单抗-CHOP组的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）无显著差异，其中瑞帕妥单抗-CHOP组与利妥昔单抗-CHOP组的ORR分别为94.5%和94.1%，CRR分别为70.5%和75.4%。（2）在全分析人群（FAS）中，瑞帕妥单抗-CHOP组与利妥昔单抗-CHOP组两组间的1年无进展生存期（PFS）及3年总生存期（OS）均无显著差异，其中瑞帕妥单抗-CHOP组的1年PFS率和3年OS率分别为81.1%和81.0%，而利妥昔单抗-CHOP组为83.2%和82.8%。（3）安全性方面，两组总体安全性相似，无新的不良事件发生。其中瑞帕妥单抗-CHOP组和利妥昔单抗-CHOP组出现至少一次不良事件的比例分别为97.9%和99.2%，而且这两组中分别有35.4%和38.8%的患者发生至少1次SAE。

       弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，其特征是淋巴结、脾 脏、肝 脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速生长。DLBCL是最常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占NHL的三分之一，据统计全球每年约有15万人被诊断为DLBCL。大约60% DLBCL患者经一线治疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）治疗后可治愈，但40%的患者会发展成复发或难治性DLBCL。而CD20是B淋巴细胞表面的特异性的标志性分子，表达于95%以上的正常或恶性B淋巴细胞表面，目前已成为治疗B细胞恶性肿瘤的重要靶点。期望瑞帕妥单抗的获批可以为新诊断CD20阳性DLBCL患者提供一种新选择。

       提到CD20单抗，此前国内已批准几款，如利妥昔单抗、奥法木单抗、奥妥珠单抗。其中利妥昔单抗是一种采用基因工程技术合成的人鼠嵌合单克隆抗体，已被批准用于治疗CD20阳性的滤泡型和弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡型淋巴瘤（FL）等适应症，且复宏汉霖和信达生物已先后取得利妥昔单抗生物类似物生产批件。奥法木单抗是一种全人源抗CD20单克隆抗体，最初被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），商品名为Arzerra。不过后来诺华获得奥法木单抗后，将其开发用于治疗多发性硬化症，商品名为Ocrevus。奥妥珠单抗是Fc段经修饰的人源化单抗，被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡型淋巴瘤（FL），商品名为Gazyva。

       此外，目前国内还有多款在研CD20单抗。其中博锐生物的泽贝妥单抗是一款新型差异化的人鼠嵌合型抗 CD20 单抗，已于今年1月在国内报产，相关受理号为CXSS2200001，适应症为初治CD20阳性的DLBCL。天广实生物的 MIL62属于第三代抗CD20抗体，其独特结合表位及抗体糖基化修饰显示出更强的ADCC活性和抗肿瘤活性，被开发用于治疗复发或难治性FL、复发或难治性DLBCL、狼疮性肾炎（LN）、原发性膜性肾病（PMN）等适应症，目前已进入3期临床。