质量控制管理之稳定性考察管理

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质量控制管理之稳定性考察管理

https://www.cphi.cn 2023-04-04 10:48 来源：智药公会作者：老陈

持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。药品生产企业质量控制部门要做好持续稳定性考察，需要从五方面考虑。

前言

“持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察”；

“持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当进行确认和维护”；

“持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；检验方法依据；合格标准；容器密封系统的描述；试验间隔时间（测试时间点）；贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由”；

“考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产”；

“某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察”；

“关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果。当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查”；

“应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门”；

“应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应当定期审核总结报告”。

—Quality Control—

质量控制管理｜稳定性考察管理

持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。药品生产企业质量控制部门要做好持续稳定性考察，需要从五方面考虑：建立持续性考察方案；按照方案开展持续性考察；撰写持续性考察总结报告；相关的文件化信息管理。

首先，建立持续性考察方案。考察方案应当至少包括以下内容：每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；检验方法依据；合格标准；容器密封系统的描述；试验间隔时间（测试时间点）；贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。第一、每种规格都需要进行考察。第二、需要考察感官指标、物理和化学指标、微生物指标，必要时要考察毒理学指标，并且要考虑检验方法。第三、制定检验方法的依据。第四、合格标准。第五、容器密封性系统的描述，即包装形式。第五、试验间隔时间。如果产品的预定有效期在1年或1年以内，稳定性试验原则上应在前3个月每月试验1次，以后每3个月试验1次。如果产品的预定有效期在1年以上，稳定性试验原则上应在第1年每3个月试验1次，第2年每6个月试验1次，以后每年试验1次。第六、检验项目，必须按照成品标准所要求的项目进行全项目检测，否则要说明理由。

产品保质期试验

其次，按照方案开展持续性考察。质量控制实验室，按照《持续稳定性考察方案》开展考察。

第一、按照策划的方法进行持续稳定性考察样品的包装和贮存。

第二、按照策划的频率和方法进行取样。

第三、按照策划的频率进行检测。这里要对检测人员、机器、稳定性考察样品、稳定性考察方法、环境进行确认。第四、检测结果要按照方法要求进行报告，并经过主管人员审核。

再次，撰写持续性考察总结报告。质量控制实验室相关人员要按照考察结果，撰写《持续稳定性考察报告》。报告要确定结论。应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。另外，年度产品质量回顾，也应对《持续稳定性考察》结果进行回顾。同时，根据《持续稳定性考察》结论对生产工艺进行调整。

最后，相关的文件化信息。持续性考察方案；稳定性考察样品记录；取样记录；检验记录；持续性考察总结报告；必要时，废弃物处置记录；必要时，发票。稳定性考察文件应当长期保存。

作者简介：老陈，质量管理专家，从事食品与制药行业质量管理和质量控制相关工作近二十年，历任QA主管、质量部长、质量经理和生产厂长等职。在国内著名的跨国明胶企业负责质量和食品安全管理体系管理工作。

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