我国2019年新版《药品管理法》，正式将药物警戒制度立法，药物警戒制度以法律形式固定下来，接着《药物警戒质量管理规范》于2021年12月1日起落地实施，明确要求申办者对临床试验期间的安全风险管理承担主体责任，申办者应全面收集药物临床试验期间的安全性信息并开展风险监测、识别、评估和控制，及时发现存在的安全性问题，主动采取必要的风险控制措施，并评估风险控制措施的有效性，确保风险最小化，切实保护好受试者安全。为更好地推动和指导申办者对临床试验期间的安全性信息及时评价和报告，2023年3月17日，国家药品监督管理局CDE官网发布了《药物临床试验期间安全性信息汇总分析和报告指导原则（试行）》，自发布之日起施行。此新规有助于指导申办者采用科学的方法对临床试验期间个例安全性报告进行评估，侧重指导申办者对与注册相关的药物临床试验期间的严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）以及其他潜在的严重安全性风险信息的持续评价和及时报告。

       一、聊聊药物临床试验期间的安全性评价报告几个概念

       2020年7月1日施行的《药品注册管理办法》，明确了对于药物临床试验期间出现的可疑且非预期严重不良反应和其他潜在的严重安全性风险信息，申办者应当按照相关要求及时向药品审评中心报告。根据安全性风险严重程度，可以要求申办者采取调整药物临床试验方案、知情同意书、研究者手册等加强风险控制的措施，必要时可以要求申办者暂停或者终止药物临床试验；药物临床试验期间，发生药物临床试验方案变更、非临床或者药学的变化或者有新发现的，申办者应当按照规定，参照相关技术指导原则，充分评估对受试者安全的影响。申办者对药物临床试验期间的安全性评价包括哪些内容？至少包括个例安全性事件的评价和安全性信息的汇总分析。了解药物临床试验期间的安全性评价报告几个基本概念，有便于理解本指导原则。

       (1) 个例安全性事件：是指临床试验期间个体受试者发生的可能与药物作用相关的不良事件和其他安全性相关的风险事件。是药物临床试验期间安全性评价的基础，是安全性信息汇总分析的重要数据来源。

       (2) 个例安全性报告：(Individual Case Safety Report，简称ICSR)，是指描述临床试验中个体受试者发生的不良事件信息的报告。

       (3) 安全性信息的汇总分析：是通过定期对试验药物所有已完成和正在进行的临床试验的安全性数据及其他安全性相关的风险事件进行综合分析，以持续进行安全性信息的监测和评估。

       (4) 不良事件（advers event，AE）：指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系。

       (5) 药物不良反应：指临床试验中发生的任何与试验用药品可能有关的对人体有害或者非期望的反应。试验用药品与不良事件之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除相关性.

       二、申办者在个例安全性事件评价时应关注受试者哪些关键信息

       申办者应按照我国已发布的相关指导原则审慎评价个例安全性事件，必要时按照《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》要求向监管部门进行快速报告。指南中明确了申办者应与研究者充分沟通，尽可能获得该个例安全性事件受试者的完整信息。个例安全性事件评价时申办者应仔细审查受试者的基本信息，包括但不仅限于：

       家族史、相关病史、合并治疗（处方药、非处方药、中药、特殊饮食、手术、物理治疗、膳食补充剂和其他替代药物）、药物过敏史等，以充分了解可能影响个例安全性事件评价的因素。此外，申办者还应充分考虑受试者的群体特征、药物适应症、疾病自然史、药物已知风险以及其他相关因素，如有遗漏，欢迎大家补充。

       三、安全性信息的汇总分析关注哪些关键信息

       药物临床试验期间安全性信息的汇总分析是对个例安全性事件评价的重要补充，有助于及时发现并识别重要风险信号。药物临床试验期间安全性信息汇总分析的情形包括但不限于：

       （1）汇总试验药物单用或与合并治疗有关的预期SAE 的发生率，分析试验人群的发生率是否高于同类人群背景发生率，为判定 SAE 与试验药物的因果关系提供依据；

       （2）通过分组汇总分析比较不同试验组间某些 SAE 发生率的差异，为判定 SAE 与试验药物的因果关系提供依据；

       （3）通过汇总分析发现试验药物的某些预期严重不良反应、可疑非预期严重不良反应（SUSAR）或特别关注不良事件（AESI）发生率的增加具有重要临床意义等。

        参考来源： [1] www.cdr-adr.org.cn、中国药事等