2023年5月17日，NMPA官网最新公示，拜耳「非奈利酮片」的2.4类进口申请正式在国内获批。笔者推测此次非奈利酮在国内获批的适应症为：与2型糖尿病（T2D）相关的慢性肾 脏病（CKD）早期阶段。

图源：NMPA官网

       慢性肾 脏病（CKD）是全球重大慢性疾病之一，据估计CKD影响全球超过1.6亿2型糖尿病（T2D）患者。我国CKD负担沉重，随着T2D患病率的增加，T2D相关CKD已成为我国CKD首位住院病因。据统计，我国有1.2亿慢CKD患者，其中T2DM相关CKD患者人数超过3100万。

       值得一提的是，对于包括中国在内的亚洲T2DM相关CKD患者来说，其估计肾小球滤过率(eGFR) 的降幅是欧洲患者的1.45倍、蛋白尿进展风险是欧洲患者的4倍，面临更高的肾心风险。

       非奈利酮（finerenone，Kerendia）是一种非甾体类、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），可减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。MR在肾 脏、心脏和血管中均有表达，其过度活化导致的促炎和促纤维化作用是CKD进展及心血管风险增加的关键通路，肾素-血管紧张素系统（RAS）和非RAS等多种途径均可导致 MR 过度活化，进而损伤肾心靶器官。

       不同于传统的甾体类 MRA，非奈利酮是非甾体块状结构，通过范德华力及氢键与 MR 蛋白稳定结合，拮抗作用更强，具有更强的抗炎抗纤维化作用。而且，因为非奈利酮对 MR选择性更高，未发现性激素相关不良反应。同时，非奈利酮均衡分布于肾 脏和心脏，能同时兼顾肾心双重获益，且半衰期短，代谢产物无活性，发生高钾血症风险更低。

       Kerendia于2017年3月在美国被FDA批准用于治疗慢性肾 脏病（CKD）合并2型糖尿病（T2D）的成人患者，降低持续的eGFR下降、终末期肾病（ESKD）、心血管死亡、非致死性心肌梗塞、心衰住院的风险。2022年2月，Kerendia被欧盟委员会（EC）批准用于与2型糖尿病（T2D）相关的慢性肾 脏病（CKD，3期和4期伴蛋白尿）成人患者。2023年2月，Kerendia被EC批准扩大适应症，用于与2型糖尿病相关的慢性肾 脏病的早期阶段。

       Kerendia在欧盟被批准用于与T2D相关的早期CKD是基于关键3期FIGARO-DKD研究的积极结果。该研究纳入了各种疾病严重程度的患者，包括与T2D相关的1-4期CKD。

       2021年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布FIGARO-DKD研究数据显示：在1-4期CKD合并T2D的广泛患者群体中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Kerendia降低了心血管（CV）事件风险。

       Kerendia是第一个在CKD合并T2D的患者中显示出积极的肾 脏和心血管结局的非甾体类选择性MRA。据公司财报，Kerendia 2023年第一季度的销售额为5200万欧元(5700万美元)，同比增长了372%。拜耳非常看好Kerendia，预测其销售额峰值将超过30亿欧元(32亿美元)。

       在国内，非奈利酮片于2022年6月被NMPA批准用于与2型糖尿病相关的慢性肾 脏病成人患者（肾小球滤过率估计值[eGFR]≥25至<75mL/min/1.73m2，伴白蛋白尿），降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险，商品名为可申达。2023年1月，非奈利酮片被纳入新版国家医保药品目录。

       据2022年美国肾 脏病年会（ASN）公布的FIDELIO-DKD中国亚组数据分析数据：非奈利酮对我国人群有非常明显的肾 脏保护作用，在标准治疗基础上，仍可以进一步显著降低肾 脏复合事件发生风险达41%，且同时具心血管获益。 此外，今年世界肾 脏病大会（WCN）暨第21届亚太肾 脏病学会大会（APCN）上公布的非奈利酮治疗亚洲T2D相关CKD患者肾心结局的FIDELITY（该研究是非奈利酮两项大型3期随机对照临床试验FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的汇总分析，旨在更广泛的、能涵盖各种不同严重程度CKD合并T2D的患者群中再次评估Finerenone的有效性和安全性）预先设定亚组分析结果显示：与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低亚洲人群肾 脏复合终点事件风险达34%，CV复合事件风险降低10%，患者肾心获益与非亚洲人群保持一致。相较非亚洲人群，亚洲人群的肾 脏获益更为显著。在肾 脏单个事件中，肾衰竭的发生风险降低35%，eGFR较基线持续降低≥40%的肾 脏复合终点风险降低31%。 上述数据均为我国人群使用非奈利酮带来新的循证支持。此次非奈利酮在国内获批新适应症，将进一步扩大其适应症人群，成为其销售额增长的新动力。

       此次非奈利酮在国内获批新适应症，将进一步扩大其覆盖人群，成为其销售额增长的新动力。