6月13日，Ipsen宣布FDA已批准Bylvay (odevixibat)用于治疗12岁及以上患者因Alagille综合征(ALGS)引起的胆汁淤积性瘙痒症。这是Bylvay在美国获批的第二个适应症，2021年7月其被FDA批准用于治疗3个月及以上所有类型的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的瘙痒症。

       Alagille综合征(ALGS)，又名肝动脉-肝 脏发育不良，是一种常染色体显性遗传的多系统疾病，主要累及肝 脏、心脏、骨骼、眼睛，常伴有特殊面容。ALGS发病率为1/30000，97%以上患者是由JAGGED1基因突变或缺失所致，小于1%的患者是由Notch2基因突变所致。

       ALGS患者因为胆管异常狭窄、畸形且数量减少，导致胆汁在肝 脏中积聚，不仅会阻止肝 脏正常工作，还会引起肝损伤，并最终导致进行性肝病。ALGS肝损害可引起黄疸、黄瘤(皮肤脂质沉积性疾病)和瘙痒等症状，其中瘙痒是所有慢性肝病中最严重的瘙痒症，最常见于3岁左右的儿童患者。

       2021年10月，FDA批准首 款治疗ALGS胆汁淤积性瘙痒症的药物，即Mirum公司的Livmarli（maralixibat，马昔巴特）。maralixibat是一种新型的、口服选择性钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT，是位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体)抑制剂，通过抑制ASBT，使得更多的胆汁随粪便排出，防止身体内的胆汁酸过量积累，从而降低肝 脏损害和控制严重瘙痒等并发症。

       Livmarli最早于2021年10月被FDA批准用于治疗1岁及以上的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒症状，2023年3月被FDA批准扩大适应症人群，用于治疗3个月大的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒。

       此外，Livmarli还被开发用于治疗PFIC等罕见胆汁淤积性肝病，其中该药在1-17岁的广泛亚型PFIC患者中开展的关键3期MARCH研究已达到主要终点：在PFIC2亚型中，瘙痒严重程度的改善具有统计学意义（p=0.0098）。在全部PFIC亚型中观察到高度统计学意义的治疗益处。6个月时，与安慰剂相比，总胆红素和生长有显著改善。

       2021年4月，北海康成和Mirum公司达成合作，获得Livmarli在大中华区针对ALGS、PFIC和胆管闭锁（BA）的开发和商业化授权。2022年1月，马昔巴特口服液用于治疗1岁及以上ALGS患者胆汁淤积性瘙痒的上市申请被CDE纳入优先审评。

       Bylvay的活性成分odevixibat是一种强选择性、非全身性、回肠胆汁酸转运体（IBAT，又称为ASBT）抑制剂，可减轻胆汁淤积，改善瘙痒和睡眠。2022年AASLD肝 脏会议上公布的3期ASSERT研究结果显示：Bylvay在ALGS的两种最突出的基因型JAG1和NOTCH2中提供了瘙痒的早期、快速、临床意义和持续改善，以及胆汁酸的显著减少和睡眠质量的改善。此次Bylvay获批正是基于该研究结果。

       Bylvay最初由Albireo Pharma开发。2023年1月，Ipsen（益普生）与Albireo Pharma宣布达成最终合并协议，将Bylvay纳入囊中。而Ipsen此举是为了丰富其罕见病产品组合和研发管线。

       除了Bylvay，Albireo Pharma研发管线中还有一款IBAT抑制剂，即A3907。A3907被开发用于治疗成人胆汁淤积性肝病，如原发性硬化性胆管炎（PSC），目前处于临床前阶段。此外，Albireo Pharma研发管线中还有一款治疗胆汁淤积性疾病的药物，即A2342。A2342是一种口服系统性钠-牛磺胆酸盐共转运肽 (NTCP) 抑制剂，可用于治疗胆汁淤积性疾病。NTCP是一种表达于肝细胞基底外侧膜的转运蛋白，主要功能是将血浆结合型胆汁酸盐摄取入肝细胞，是胆汁酸肠肝循环的主要载体之一。

       Bylvay并不是全球批准的首 款IBAT抑制剂，首 款获批的IBAT抑制剂是elobixibat。该药最初由阿斯利康研发，后由Albireo Pharma（2008年从阿斯利康分拆出来）和EA Pharma合作开发，2018年1月在日本被PMDA批准用于治疗便秘。

       此外，目前全球还有几款在研IBAT抑制剂，如GSK的linerixibat、Shire/武田的volixibat。linerixibat被开发用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者治疗胆汁郁积性瘙痒，目前已进入3期临床，已公布的2b期研究GLIMMER结果显示：与安慰剂相比，linerixibat显著改善了某些治疗组的瘙痒（胆汁淤积性瘙痒）。volixibat被开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH），曾被FDA授予治疗NASH的快速通道资格，目前处于2期临床。