边缘性人格障碍（BPD）是一种复杂又严重的精神科疾病，主要以情绪、人际关系、自我形象、行为的不稳定，并且伴随多种冲动行为为特征。据悉，BPD大约影响全球2%-6%的人口，且75%的BPD患者为女性，高达10%的BPD患者因发生自杀行为而死亡。

       与抑郁症、精神分裂症等精神疾病不同，心理治疗是BPD的一线治疗方案。证据显示，结构化的心理治疗尤其是辩证行为治疗（DBT）对BPD有效，但由于客观条件所限，很多患者无法接受到这一治疗手段，而且即便参与进来，脱落率也很高。

       目前，全球尚无针对性药物获批用于治疗BPD，不过临床使用抗抑郁药、抗精神病药和抗焦虑药物来控制BPD患者的某些症状，如抑郁，冲动和焦虑。

       不过，BPD的治疗现状有望得到改善，目前已有几款药物被开发用于治疗BPD，如大冢的brexpiprazole、Oryzon Genomics的vafidemstat、勃林格殷格翰/Hydra Biosciences的BI 1358894、Intra-Cellular Therapies的Lumateperone、COMPASS Pathways的Psilocybin 。

       brexpiprazole是一种每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病药物，由大冢发现，灵北和大冢联合开发，目前已被批准用于治疗抑郁症和精神分裂症。brexpiprazole治疗抑郁症和精神分裂症的确切作用机制尚不明确，可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。此外，brexpiprazole对去甲肾上腺素α1B/2C受体也表现出高亲和力。

       2021年8月，大冢制药宣布brexpiprazole治疗BPD的2期临床试验（NCT04100096）的结果。该试验没有达到主要终点——在预定义时间点上，brexpiprazole与安慰剂在BPD Zanarini评分量表从基线的变化方面没有发生统计学上的显著分离。不过，在研究的其他时间点，观察到统计学上比安慰剂更大的数值改善。

       vafidemstat（ORY-2001）是Oryzon Genomics开发的一种口服赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）抑制剂，可减轻认知障碍，包括记忆丧失和神经炎症，同时具有神经保护作用。

       2020年7月，Oryzon Genomics公布的vafidemstat治疗自闭症、多动症和BPD三种精神疾病的2a期临床研究REIMAGINE结果显示：所有患者的（临床总体印象量表-严重性量表）CGI-S评分、临床总体印象量表-改善性量表（CGI-I）评分、神经精神问卷-激越或攻击行为量表（NPI-A/A，共4个条目）评分和总NPI评分（共12个条目）均显著下降。此外，vafidemstat可以显著改善BPD患者的BPD检查表（BPDCL）评分和自杀严重程度评定量表（C-SSRS，评估自杀倾向）评分。

       今年4月，Oryzon Genomics宣布vafidemstat治疗BPD的2b期临床研究PORTICO在预定的中期分析中取得了积极的结果。

       BI 1358894是一款典型瞬时受体电位离子通道（TRPC5）拮抗剂，被开发用于治疗边缘性人格障碍、抑郁和创伤后应激障碍，目前其针对BPD的临床试验已进入2期临床。2014年4月，勃林格殷格翰与瞬时受体电位（TRP）通道调制领域的的领导者Hydra BioSciences达成首次研发合作，开发TRPC4/5抑制剂，用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病和失调。

       lumateperone是一种首 创小分子药物，可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重疾病的神经递质通路，2019年12月被FDA 批准用于治疗成人精神分裂症。目前，lumateperone针对BPD的临床试验进入2期阶段。

       总结

       与抑郁症、精神分裂症等精神疾病相比，边缘性人格障碍(BPD)药物治疗进展相对较慢，缺乏针对性治疗药物。不过，目前已有企业开始关注BPD，多款药物进入临床试验阶段。Oryzon Genomics的vafidemstat进展相对较快，治疗BPD的2b期临床试验已取得积极结果。期待未来BPD治疗可以早日迎来新突破。