2023年8月18日，中国医药生物技术协会官网发布"《体细胞临床研究工作指引（试行）》的通知"（中生协字〔2023〕第12号），新指南的发布受到了众多从事CAR-T细胞疗法等体细胞疗法临床研究活动的从业主体和行业的广泛关注，此指南的落地表明国家卫健委积极探索体细胞治疗产业的监管模式。本文对《体细胞临床研究工作指引（试行）》政策发布背景和若干要点作简单梳理和分析，供大家参考讨论。

       一、体细胞临床研究的定义和地位

       研究者发起的临床研究是当前国内外医药界广泛存在的一种研究形式，英文称之为investigator initiated trial（简称IIT）。IIT研究更多不是以药品注册为目的，而是探索、扩展和优化现有疗法，获得更多研究数据，为循证医学提供依据。IIT最大的特征在于研究者既为申办者也是责任人。《体细胞临床研究工作指引》明确体细胞临床研究是指利用人自体或异体的成熟/功能分化细胞，经可能改变体细胞特性的体外操作后，如分离、纯化、激活、扩增培养、负载、遗传修饰、冻存和复苏等（不包括单纯分离），作为研究性干预措施回输（或植入）人体，用于疾病治疗的临床研究。本指引适用于由医疗机构的研究者发起的、非药品注册为目的的体细胞临床研究。

       《体细胞临床研究工作指引》明确了体细胞IIT数据的地位。文件中明确体细胞临床研究不同于药物临床试验， 其研究的出发点 不以上市为目的，而是基于其前期的研究基础开展的一种早期临床探索，用于回答某些科学问题或验证某些科学假设。

       二、我国体细胞临床研究备案制度要来了！

       在我国，体细胞治疗属于细胞治疗，是一种具有特殊性质的疾病治疗方法，其行业实践和监管长期存在"双轨制"的模式。即根据其开展方式，受到药品监督管理局（"药监局"）和卫生健康委员会（"卫健委"）双轨制监管，企业的体细胞制剂鼓励按药品申报，由国家食品药品监督管理总局(NMPA)监管；医疗机构主导的生物医学新技术，即医院制剂可按医疗技术进行管理，由卫健委监管。《体细胞临床研究工作指引》明确规定了对体细胞临床研究进行备案管理，对开展体细胞临床研究的医疗机构及技术管理提出相应的合规要求，同时明确了责任主体和对利益冲突管理的要求，一定程度上表明了国家未来的监管趋势。

       三、体细胞临床研究的管理程序

       医疗机构开展研究者发起的体细胞临床研究应当按要求在国家医学研究登记备案信息系统（以下简称信息系统）提交并上传信息，具体参照《干细胞临床研究管理办法（试行）》执行。此外，第四节进一步规定了在信息系统提交上传材料的具体要求，包括体细胞临床研究机构材料和体细胞临床研究相关材料。

       1、体细胞临床研究机构有关材料

       医疗机构开展体细胞临床研究时应当按照上表材料目录提供机构相关材料，并满足以下要求：

       （1）机构体细胞临床研究管理主要负责人如果非机构法定代表人，应当获得机构法定代表人的授权。质量受权人为医疗机构内负责研究用体细胞制剂质量管理和院内放行的人员，应当获得机构履职的授权，需重点提供质量受权人从事体细胞制备或产品质量控制相关的工作简历。

       （2）有关机构学术委员会和伦理（审查）委员会组成的材料需包括全体委员姓名、性别、职称和专业领域等信息。

       （3）体细胞制剂院内管理制度应当包含医疗机构对临床研究用体细胞制剂如何实施质量管理的内容。

       （4）医疗机构承担国家和省级体细胞相关研究重大课题相关材料需提供课题名称、承担单位、课题负责人、起止时间和是否结题等信息，并附课题任务批件复印件等。

       2、体细胞临床研究有关材料

       医疗机构开展体细胞临床研究应当按照下表材料目录提供相关材料，并提供机构学术委员会和伦理（审查）委员会的审核意见。如为修改或补充后再次提交，应当提供详细的修改和补充说明，并满足以下要求：

       参考文献：[1] 中国医药生物技术协会等公众号