近期，美国注射剂协会（PDA）发布了第91号技术报告《Post-Approval Change Management and lmplementation for Biologics and Pharmaceutical Drug Products -- A User's Guide》（生物制品和药品批准后变更管理和实施--用户指南）。生物制品和药品上市后变更管理是药品生命周期管理的重要组成部分，高效的药品变更监管不仅对保证药品质量及安全可及具有重要意义，而且能够有效节约监管机构和企业的资源。PDA TRA91为药品上市后变更管理提供了新的实现方法和监管工具。这是2023年8月25日国家药监局宣布适用ICH Q12《药品生命周期管理的技术和监管考虑》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告后又一可以参考的药品上市后变更管理新规。笔者第一时间为大家导读PDA的第91号技术报告，希望能够帮助到大家，如翻译或解读有不当之处，欢迎批评指正。

       一、PDA TR91《生物制品和药品批准后变更管理和实施--用户指南》编制背景和适用范围

       当前，世界各国对药品批准后变更（PAC）流程的复杂性和获得批准所需的时间给行业在努力实施必要的变更和注重持续改进时带来了挑战。据统计报道需要全球批准的PAC获得批准可能需要2到5年，从原始提交开始需要的时间可能从6个月到几年不等，这取决于管辖权和审查途径。对于新产品，在初始提交时商业流程或产品数据的数量是有限的，这个时间可能会显著影响在更多数据可用时实施必要流程改进的能力。在特定情况下，当需要进行更改以确保产品保持安全、有效、高质量或基于高产品需求提供额外的能力时，全球批准时间可能导致药品短缺。目前实施变革的监管途径是高度复杂的。对于一个产品获得许可的每个司法管辖区，各自的监管机构代表。

       适用范围：本技术报告中的信息集中于化学、制造和控制（CMC）变化，这些变化可以应用于小分子和大分子药品的药品批准后变更（PAC）。

       二、PDA TR91和ICH Q12有什么不同点

       2019年11月，国际人用药品注册技术协调会（ICH）在新加坡召开会议中宣布，药品生命周期管理的技术和监管考虑ICH Q12《药品生命周期管理的技术和监管考虑》（Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management）及其附件在指导原则协调过程的第四阶段获得监管成员采纳。ICH Q12《药品生命周期管理的技术和监管考虑》聚焦于药品生命周期的商业生产阶段，针对药品上市后变更提出了变更分类管理、既定条件（ECs）、批准后变更管理方案（PACMP）、产品生命周期管理文件（PLCM）等多个管理工具，鼓励基于变更对产品质量的影响进行差别管理，是基于风险的药物开发与监管理念在产品上市后阶段的延续。

       本技术报告扩展了改进PAC管理的最新概念和工具，如ICHQ12中所述。它为制药业提供了一个实用的指南，说明如何在有效的药品质量体系（PQ）的框架内并与ICH质量指南相一致，实施PACS。它认识到监管机构之间的全球协调程度有限对PAC带来的挑战，并试图就行业如何与监管机构合作改进这一领域的工作提供一些见解。尽管TR-91与ICHQ12一致，但它也为非ICH地区提供了指南。它建议了如何实施ICHQ12中所述的工具，并提供了概念的例子，以促进行业对PAC的理解。PDA TR91和ICH Q12主要章节对照如下表：

       参考文献

       [1] ICH、PDA、NMPA、CDE等网站