11月8日，礼来宣布，FDA已批准其替尔泊肽（Tirzepatide，商品名：Zepbound）用于患有肥胖症(BMI≥30kg/ m2)或超重(BMI≥27kg/ m2)且至少患有一种体重相关疾病(如高血压、血脂异常、2型糖尿病或高胆固醇)的成年人的慢性体重管理。这也是首 个被批准用于减肥的GIP/GLP-1激动剂。礼来同时宣布将替尔泊肽的价格设定为约1060美元/月，比诺和诺德的同类药物Wegovy低了大约20%。

       替尔泊肽是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路，以通过多种机制达到降低体重的效果，以及改善分泌胰岛素的beta细胞功能等。

       此次获批主要是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2临床III期试验的积极数据。SURMOUNT-1研究显示，使用替尔泊肽作为饮食和运动辅助手段的患者在72周时与安慰剂相比，体重明显减轻。在最高剂量（15毫克）下，使用替尔泊肽的患者平均减重48磅（约43.5斤），而在最低剂量（5毫克）下，人们平均减重34磅（约30.8斤）。相比之下，安慰剂组患者减重仅7磅（约6.4斤）。

       替尔泊肽于2022年5月获FDA批准用于治疗2型糖尿病。自上市以来，替尔泊肽放量迅速。今年Q3销售额达到14.09亿美元；前三季度销售额已达到29.57亿美元，其放量速度远大于度拉糖肽、司美格鲁肽在内的其他同领域上市产品。另外替尔泊肽的心衰等代谢适应症也在同步开展中，可能是礼来在未来几年最有希望登顶药王的创新药。

       替尔泊肽减肥适应症获批后，礼来股价上涨3.2%，市值逼近6000亿美元（5877.45亿美元）。随着市值狂飙，礼来一改往日不太依靠并购的形象，近来在BD领域一路开挂。

       礼来的新布局

       一直以来，礼来专注的四大领域分别是糖尿病/肥胖症、免疫、肿瘤、神经科学，除此之外，礼来还在通过并购拓展新治疗领域。

       糖尿病/肥胖症

       在巩固糖尿病/肥胖症这一基本盘之路上，礼来的步伐越走越快。为了挖掘肥胖症治疗新机制，今年7月14日，礼来宣布将收购专注于心脏代谢疾病和肥胖的Versanis Bio。这家公司深耕激活素生物学机制的研究，其核心管线是一款Bimagrumab，这是一种结合激活素II型A和B受体以阻断激活素和肌肉抑制素信号传导的单克隆抗体。将肠促胰岛素与bimagrumab联合，有可能在保持肌肉质量的同时进一步减少脂肪量，并可能为肥胖和肥胖相关并发症患者带来更好的结果。

       II期临床试验显示，在接受Bimagrumab治疗48周后，与安慰剂组相比，Bimagrumab组患者各项指标均得到了明显改善，另外Bimagrumab能保持更加持久的减肥效果，增强对体重反弹的抵抗。此次交易为礼来提供了一种解决肥胖症的新机制。

       在糖尿病治疗领域，礼来于今年6月29日收购了Sigilon Therapeutics，这是一家旨在为各种急性和慢性疾病患者开发功能性疗法的生物制药公司。

       两者于2018年就开始合作，Sigilon的封装细胞技术获得了礼来的青睐，两者当时合作共同开发1型糖尿病治疗的封装细胞疗法。此次收购，使礼来能够获得Sigilon的核心管线 SIG-002，该产品旨在替代导致糖尿病病情根源的胰岛细胞，并减少患者服用胰岛素来控制血糖水平的需要。

       今年10月26日，礼来宣布与BioAge Labs合作，BioAge将对其口服Apelin受体激动剂Azelapra与礼来的替尔泊肽联合，进行II期临床试验，主要目标是体重减轻。Azelapra可以在不失去肌肉的情况下减少脂肪，这是礼来正在探索防止肌肉流失的组合。

       免疫领域

       今年6月20日，礼来收购DICE Therapeutics公司，该公司拥有的 DELSCAPE平台旨在释放口服药物的潜力，针对慢性自身免疫性疾病和炎症性疾病开发一系列高效口服小分子药物，其关键项目为 IL-17小分子抑制剂产品组合。

       除IL-17外，DICE Therapeutics 的其他在研管线还包括口服整合素α4β7小分子抑制剂，用于炎症性肠病；同时，基于DELSCAPE平台，DICE还有望开发多款基于自身免疫领域潜力靶点的药物管线。

       对DICE Therapeutics公司的收购，有助于礼来完善巩固其自免领域产品布局。

       肿瘤领域：进军核药、ADC

       今年10月，礼来收购了Point Biopharma，宣告加入核药市场争夺战。Point Biopharma的主要临床资产是PNT2002，这是一种用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的PSMA（前列腺特异性膜抗原）靶向177Lu放 射 性药物疗法。未来这款产品很可能将和诺华的Pluvicto正面竞争。

       Point Biopharma还有泛癌FAP-α资产PNT2004，目前处于临床I期；下一代PSMA项目PNT2001，预计今年进入临床。

       在ADC领域，礼来今年已经拿下两家药企。今年8月，礼来完成了对ADC开发商Emergence Therapeutics的收购。Emergence的核心管线是一款Nectin-4 ADC药物ETx-22，其经过优化提高疗效的同时，最大限度降低了毒性，尤其是皮肤毒性。

       今年10月18日，礼来与Mablink Bioscience达成收购协议。Mablink Bioscience致力于ADC药物的开发，具有专利亲水性药物连接子技术 PSARLink ，能够设计出均质、血浆稳定、具有高 DAR（药物抗体比）的下一代ADC。

       一直以来，礼来不断从自身突破，寻找长足发展点，不仅在减肥领域构筑起坚固护城河，还通过自研+并购方式不断开拓新领域。目前其市值即将突破6000亿美元，而未来的布局和发展依然值得期待。

       参考来源：

       1.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-zepboundtm-tirzepatide-chronic-weight.

       2.https://emergencetx.com/emergence-therapeutics-announces-a-bumped-up-follow-on-seed-round-financing/.

       3.https://www.statnews.com/2023/09/12/new-weight-loss-drug-tracker-novo-nordisk-eli-lilly/.