时隔14年新修订的《**临床试验不良事件分级标准》有哪些新要求？

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时隔14年新修订的《**临床试验不良事件分级标准》有哪些新要求？

https://www.cphi.cn 2020-01-03 10:53 来源：CPhI制药在线作者：滴水司南

这是历时14年之后的一次全面大修，本文对2019版《预防用**临床试验不良反应分级标准指导原则》（以下简称《**临床试验不良事件分级标准》）相关法规进行了分析。

**临床试验不良事件分级标准

2019年最后一天（12月31日），为推动我国**临床试验科学规范发展并与国际接轨，国家药品监督管理局官网发布《预防用**临床试验不良事件分级标准指导原则的通告》(2019年第102号) ，对预防用**临床试验具有深远的意义，加速推动我国**临床试验与国际接轨，这是历时14年之后的一次全面大修，本文对2019版《预防用**临床试验不良反应分级标准指导原则》（以下简称《**临床试验不良事件分级标准》）相关法规进行了分析。

一、《**临床试验不良事件分级标准》政策演变

预防用**为特殊药品，常用于健康人群的疾病预防，大多数预防用**的各阶段临床试验均选择健康的受试者，并且多数为健康儿童，因此安全性方面的考虑在**临床试验过程中尤为重要，2005年首次制定发布的《预防用**临床试验不良反应分级标准指导原则》，是专门针对**临床研究相关的不良反应制定的分级标准，旨在更科学的监测和评估健康受试者接种候选**后的相关不良反应，以及最大程度地降低临床试验的风险，而时隔14年之后，我们将迎来《**临床试验不良事件分级标准》的重大变革（第二次修订）。

里程碑事件

二、新旧版《**临床试验不良事件分级标准》框架对照

对分级指标（临床观察指标、实验室检测指标）和其他不良事件分级一般原则框架都有修订，框架对照表如下：

框架对照表

三、新版《**临床试验不良事件分级标准》主要内容抢先看

1、临床观察指标-接种部位（局部）不良事件分级表

新版《**临床试验不良事件分级标准》更新了接种部位不良事件分级表中硬结、肿胀、红晕、皮疹、瘙痒分级标准；增加蜂窝组织炎分级标准等内容：

接种部位不良事件分级表

注：

*除直接测量直径来分级评价外，还应记录测量结果的进展变化。

**应使用最大测量直径或面积。

#硬结和肿胀、疹和红的评价和分级应根据功能等级和实际测量结果，选择分级更高的指标。

2、临床观察指标-生命体征分级表

新版《**临床试验不良事件分级标准》更新了生命体征分级表中发热、高血压分级标准；增加低血压分级标准等内容。

生命体征分级表

注：*国内通常采用腋温，必要时换算为口温和肛温。通常，口温=腋温+0.2℃；

肛温=腋温＋（0.3~0.5℃）。当发生持续高热时应尽快明确高热病因。

3、临床观察指标-非接种部位（全身）不良事件分级表

新版《**临床试验不良事件分级标准》更新了接种部位不良事件分级表中头痛、呼吸困难、新发惊厥、厌食等分级标准；增加失眠、**失常、非接种部位瘙痒、非接种部位疼痛等分级标准等内容。

器官系统症状/体征	1级	2级	3级	4级
胃肠系统
腹泻	轻微或一过性，3～4次/天，粪便性状异常，或轻微腹泻持续小于1周	中度或持续性，5～7次/天，粪便性状异常，或腹泻＞1周	＞7次/天，粪便性状异常，或出血性腹泻，直立性低血压，电解质失衡，需静脉输液＞2L	低血压休克，需住院治疗
便秘*	需要粪便软化剂以及饮食调整	需要通便药物	顽固便秘需手工疏通或使用灌肠剂	中**巨结肠或肠梗阻
吞咽困难	吞咽时轻度不适	饮食受限制	饮食、谈话非常受限；不能进食固体食物	不能进食液体食物；需要静脉营养
厌食	食欲下降，但不减少食物摄入	食欲下降，食物摄入减少，但体重未明显降低	食欲下降，且体重明显降低	需要措施干预（如胃管喂食、肠外营养）
呕吐	1~2次/24小时且不影响活动	3～5次/24小时或活动受限	24小时内＞6次或需要静脉补液	由于低血压休克需要住院或其他途径营养
恶心	一过性（＜24小时）或间歇性且摄入食物基本正常	持续的恶心导致食物摄入减少（24～48小时）	持续的恶心导致几乎无食物摄入（＞48小时）或需要静脉补液	威胁生命（如低血压休克）
器官系统症状/体征	1级	2级	3级	4级
肌肉骨骼与结缔组织
肌肉痛（非接种部位）	不影响日常活动	稍影响日常活动	重度肌肉疼痛，严重影响日常活动	急诊或住院
关节炎	轻度疼痛，伴随炎症、红斑或关节肿胀；但不妨碍功能	中度疼痛，伴随炎症、红斑或关节肿胀；妨碍功能，但不影响日常活动	重度疼痛，伴随炎症、红斑或关节肿胀；影响日常活动	永久性和/或失能性关节损伤
关节痛	轻度疼痛，不妨碍功能	中度疼痛；需要止痛剂和/或疼痛妨碍功能，但不影响日常活动	重度疼痛；需要止痛剂和/或疼痛影响日常活动	失能性疼痛
神经系统
头痛	不影响日常活动，无需治疗	一过性，轻微影响日常活动，可能需治疗或干预	严重影响日常活动，需要治疗或干预	顽固性，需急诊或住院
晕厥	接近晕厥，不丧失意识（如：先兆晕厥）	丧失意识，但不需进行治疗	丧失意识，需进行治疗或住院	NA
新发惊厥
≥18岁	NA	NA	1～3次惊厥	长时间和多次惊厥（如：惊厥持续状态）或难以控制（如：顽固性癫痫）
＜18岁	惊厥持续时间＜5分钟，以及惊厥发作后状态＜24小时	惊厥持续时间≥5～＜20分钟，以及惊厥发作后状态＜24小时	惊厥持续时间≥20分钟或惊厥发作后状态＞24小时	长时间和多次惊厥（如：惊厥持续状态）或难以控制（如：顽固性癫痫）
呼吸系统
咳嗽	一过性，无需治疗	持续咳嗽，治疗有效	阵发咳嗽，治疗无法控制	急诊或住院
急性支气管痉挛	一过性；无需治疗；FEV₁%为70%～80%	需要治疗；支气管扩张剂治疗恢复正常；FEV₁%为50%～70%	支气管扩张剂治疗不能恢复正常；FEV₁%为25%～50%或肋间持续凹陷	发绀；FEV₁%＜25%；或需要插管
呼吸困难	运动中呼吸困难	正常活动呼吸困难	休息时呼吸困难	呼吸困难，需吸氧治疗，住院或辅助呼吸
器官系统症状/体征	1级	2级	3级	4级
皮肤及皮下组织
非接种部位瘙痒（无皮肤损伤）	轻微痒，不影响或轻微影响日常生活	瘙痒影响日常生活	瘙痒致无法进行日常生活	NA
皮肤粘膜异常	红斑/瘙痒/颜色改变	弥漫性皮疹/斑丘疹/干燥/脱屑	疱状/渗出/脱屑/溃疡	剥脱性皮炎累及粘膜，或多型性红斑，或疑似Stevens-Johnsons综合症
**系统
失眠*	轻度入睡困难，不影响或轻微影响日常生活	中度入睡困难，影响日常生活	严重入睡困难，严重影响日常生活，需进行治疗或住院	NA
激惹或抑制	轻度激惹或轻度抑制	易激惹或嗜睡	无法抚慰或反应低下	NA
障碍（包括焦虑、抑郁、狂躁以及错乱）应报告详细症状	轻微症状，无需就诊或行为不影响或轻微影响日常生活	有临床症状，需要就诊或行为影响日常生活	需要住院或行为能力无法支持日常生活	有伤害自己或他人倾向或急性**错乱或丧失基本自理能力
免疫系统
急性过敏反应**	局部荨麻疹（水疱），无需治疗	局部荨麻疹，需治疗或轻度血管性水肿，无需治疗	广泛荨麻疹或血管性水肿需治疗或轻度支气管痉挛	过敏性休克或威胁生命的支气管痉挛或喉头水肿
其他
疲劳、乏力	不影响日常活动	影响正常日常活动	严重影响日常活动，不能工作	急诊或住院
非接种部位疼痛# （报告时明确部位）	轻微疼痛，不影响或轻微影响日常生活	疼痛影响日常生活	疼痛无法进行日常生活	伤残性疼痛，丧失基本自理能力