日前，辉瑞与Biohaven公司就后者两款偏头痛药物Rimegepant和Zavegepant达成协议。据协议，辉瑞获得这两款药物在美国以外市场的权益，而Biohaven将获得5亿美元首付款、7.4亿美元的里程碑付款以及美国以外地区净销售额的两位数分层特许权使用费。

       Rimegepant和Zavegepant均属于降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。其中Rimegepant（商品名Nurtec ODT）是一款口腔崩解剂，最早于2020年2月被FDA批准用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗，随后又于2021年5月被FDA批准用于发作性偏头痛（每月偏头痛发作次数小于 15 次）的预防性治疗。值得一提的是，Nurtec ODT是唯一被批准作为急性和预防性治疗双重疗法的药物，也是第一个被批准用于预防性治疗偏头痛的口服CGRP受体拮抗剂。据悉，自2020年3月推出至2021年9月30日，该药处方量超过 1,100,000 份，总收入约为 3.36 亿美元。

       Zavegepant 是结构独特的第三代高亲和力、选择性 CGRP 受体拮抗剂，目前其鼻内给药和凝胶剂正在美国进行 3 期临床评估。而Zavegepant是目前唯一一种用于急性偏头痛的鼻内CGRP受体拮抗剂，急性偏头痛适应症处于后期临床开发阶。

       偏头痛是反复发作的以一侧或双侧搏动性中至重度头痛为特征的原发性头痛,是临床常见的神经系统疾病之一。偏头痛被认为是全球第6大致残性疾病，据统计全球10%-15%的成年人罹患偏头痛。

       降钙素基因相关肽（CGRP）是一种传递感觉的神经肽，被认为与血管扩张、炎性反应及疼痛信号有关。研究发现CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域，CGRP水平在偏头痛发作期间升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

       截至目前，全球已经批准了7款CGRP受体拮抗剂，详见下表。其中Qulipta、Nurtec ODT和Ubrelvy属于小分子化药，另外4款药物属于单抗。

       用药上，Aimovig和Emgality每月皮下注射一次，Ajovy每月或每3个月皮下注射一次，Vyepti每3个月静脉输注一次。而另外3款化药通过口服给药，其中Qulipta是首 个且唯一一款专门用于预防性治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂，只需每天口服一次。Nurtec ODT是FDA批准的首 个也是唯一一个速效口腔崩解片（ODT）剂型的CGRP受体拮抗剂，可在口腔内立即分散，不需要水，方便随时随地服用。根据需要，Nurtec ODT可每天服用一次以阻止偏头痛发作，或每隔一天服用一次，以帮助预防偏头痛和减少每月偏头痛天数。而Ubrelvy口服一次就能在给药后2小时迅速消除患者的偏头痛疼痛和最烦人的偏头痛症状，且提供长达24小时的持久缓解。

       此外，目前还有几款在研治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂，如、Sosei Heptares公司的BHV3100、BHVN 公司的HTL0022562。

       此次辉瑞引进2款CGRP受体拮抗剂，将进一步加强其偏头痛药物市场。据悉，辉瑞本身就有一款偏头痛药物，即依利曲坦(Eletriptan，Relpax®)。该药通过激活5-HT1相关受体来抑制神经肽的释放，收缩颅内血管并抑制神经性炎症来发挥抗偏头痛效应，2001年1月在欧盟获批，2002年12月在美国获批。据公司财报，该药销售额逐年下滑，已从2014年的3.82亿美元下降至2017年的2.36亿美元。