11月16日，江苏奥赛康药业有限公司为1类新药「ASK120067片」递交的上市申请获CDE受理。

       ASK120067是由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发的一种高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI，此次申报的适应症为：单药用于既往EGFR-TKI治疗中或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性或原发性T790M阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

       ASK120067针对既往EGFR-TKI治疗后进展的T790M+局部晚期或转移性NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究（方案编号：SK-LC-120067-I/II）数据显示：经第三方独立影像评估（IRC）的客观缓解率（ORR）为68.8%；IRC评估的中位无进展生存期( PFS)为11.0个月；脑转移患者也有明显获益，基线有脑转移的受试者IRC评估的ORR为64.6%。

       表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC主要的致癌驱动因子，与肿瘤的发生、生长和转移等密切相关。EGFR-TKI能特异地抑制EGFR激酶的活性，从而发挥抗肿瘤作用。然而多数患者在接受EGFR-TKI治疗一年左右出现耐药和疾病进展，其中约60%的患者为EGFR T790M耐药突变。

       第三代EGFR-TKI应运而生。目前，国内已经批准3款三代EGFR-TKI，详见下表。其中阿斯利康的奥希替尼是全球和国内获批最早的一款三代EGFR-TKI，市场表现最好，今年前三季度销售额37.01亿美元。豪森药业的阿美替尼作为首 个获批的国产三代EGFR-TKI，其一线治疗成人EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变局部晚期或转移性NSCLC的新适应症上市申请正在审查中，据悉其上市第一年就实现销售额破亿。艾力斯医药的艾弗替尼获批较晚，未进入2020年国家医保，据悉其零售价（40mg*28片）为16000元，较奥希替尼（186元/80mg/片）和阿美替尼（176元/55mg/片）的医保支付价高。目前2021年国家医保谈判已经结束，若艾弗替尼也可进入医保，预计这三款三代EGFR-TKIs的治疗费用将不会有太大差别，未来谁市场表现更好，可能与品牌知名度、销售团队等因素关系更大。

       此外，目前国内还有四款三代EGFR-TKI抑制剂已经报产，详见下表。其中艾维替尼作为最早报产的三代EGFR-TKI至今仍未获批，业内猜测可能是由于临床试验数据不足。

       而且，目前国内还有多款三代EGFR-TKIs进入临床试验阶段，详见下表。

       除了上述创新三代EGFR-TKIs，我国药企也已开始布局奥希替尼仿制药市场，其中万邦医药已于今5月递交了甲磺酸奥希替尼片的4类仿制药上市申请。相较创新药，仿制药在价格上更占优势。

       照目前形势来看，国内三代EGFR-TKIs市场的竞争不亚于目前严重内卷的PD-1/L1单抗。目前三代EGFR-TKIs的适应症比较集中，主要是NSCLC。而PD-1/L1单抗适应症人群比较大，除了各种实体瘤还有血液瘤。

       可能由于上述原因或者公司全球发展战略，国产三代EGFR-TKIs也逐渐开启出海模式。2020年5月，艾森生物将艾维替尼在中国境外所有地区的所有适应症权益独家授权给Sorrento 。2020年8月，豪森药业将阿美替尼在海外(中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区以外)的开发以及商业化权益授权给EQRx。2021年6月，艾力斯医药将伏美替尼（即艾弗替尼）在大中华区外市场的独家开发权授权给ArriVent。