日前，CTI BioPharma Corp宣布FDA延长了pacritinib用于治疗伴有严重血小板减少症（血小板计数＜50×10E9/升）的骨髓纤维化（MF）的新药申请（NDA）审查期，PDUFA日期延长至2022年2月28日。

       骨髓纤维化（MF）是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病，表现为形成纤维瘢痕组织，可导致严重的血小板减少和贫血、虚弱、疲乏、与脾 脏和肝 脏的肿大包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症 (PV)后或原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化。

       异基因造血干细胞移植是目前理论上唯一可能治愈MF的治疗手段，但移植存在较高的并发症和治疗相关死亡率。此外，近几十年来全球还批准了2款骨髓纤维化新药，即诺华/Incyte公司的Jakafi（ruxolitinib，鲁索替尼）和百时美施贵宝的Inrebic（fedratinib）。其中Jakafi是一款口服JAK1/JAK2抑制剂，2012年11月被FDA批准用于治疗中高风险MF，包括原发性MF、真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF。Inrebic是一款选择性JAK2抑制剂，2019年8月被FDA批准用于治疗中危-2和高危原发性或继发性（红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化成人患者。

       重度血小板减少症患者占接受MF治疗患者的三分之一，总生存期仅为15个月。MF患者的血小板减少与内在疾病有关，但也被证明与Jakafi治疗相关，这可能导致剂量减少，并因此可能会降低临床益处。停用Jakafi治疗的患者生存率进一步降低，平均总生存期为7-14个月。目前，伴有严重血小板减少症的MF患者的治疗选择有限，存在严重未满足的医疗需求。

       pacritinib是一款口服激酶抑制剂，对JAK2、IRAK1和CSF1R具有特异性，但对JAK1没有特异性，具有治疗MF、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）等疾病的潜力。2008年3月，该药被FDA授予治疗原发性骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症后MF、原发性血小板增多症后MF的孤儿药资格（ODD）。2014年8月，该药又被FDA授予快速通道资格，用于治疗中危至高危MF患者，包括但不限于：伴有疾病相关血小板减少症（血小板计数低）的患者、接受其他JAK2抑制剂治疗经历治疗期间出现的急性血小板减少症的患者、对其他JAK2疗法不耐受或症状控制不好（次优管理）的患者。       

       2020年9月，CTI BioPharma Corp宣布基于3期研究PERSIST-1和PERSIST-2试验以及2期研究PAC203的数据向FDA递交pacritinib用于治疗伴有严重血小板减少症（血小板计数＜50×10的9次方/L）的骨髓纤维化（MF）患者的NDA。

       PERSIST-1 研究共入组327名MF患者，结果显示：第24周，Pacritinib 组 19%的患者达到脾 脏大小减少 35%以上的主要终点（Vs对照组的5%）。

       PERSIST-2 研究共入组311名患有MF伴血小板减少症患者，结果显示：与可用疗法相比，每天两次Pacritinib 与更好的结果相关。在分配到每天两次Pacritinib 的患者中，18% 患者脾 脏减少了 35% 或更多，而接受支持治疗的患者中只有 3%。

       PAC203 研究共入组348名患者，结果显示：在每天两次接受200mg Pacritinib 治疗的 54 名患者中，有5名患者的脾 脏变小。在每天两次服用 100 mg的55名中，有1人的脾 脏变小。在每天服用 100 毫克药物的 52 名患者中，没有看到脾 脏大小减少。

       pacritinib由CTI BioPharma Corp和Baxter International联合开发，其中两家企业共同负责该药在美国市场的商业化，Baxter International拥有该药在美国以外地区所有适应症的独家商业化权利。此次，pacritinib的NDA遭延期是因为公司后来递交的额外数据被FDA认为是对该药的NDA的重大修改。期待pacritinib历经波折后可以获批上市，给伴有严重血小板减少症（血小板计数＜50×10E9/升）的MF患者带来新选择。

       此外，据公开资料，目前还有多款药物被开发用于治疗MF，如吉利德/Cytopia公司的momelotinib、Geron医药公司的imetelstat、Forbius公司的AVID200、百时美施贵宝/Acceleron制药公司的Reblozyl（luspatercept）、德琪医药的塞利尼索（Selinexor）。

       其中Momelotinib是一款口服小分子JAK1/2和激活素a受体I型（ACVR1）抑制剂。AVID200是TGFβ1&3的一种亚型选择性和高效抑制剂。imetelstat是首 个强效的端粒酶抑制剂，在II期研究IMbark中，JAK抑制剂难治/复发的中危-2或高危的MF患者经较高剂量的Imetelstat（9.4mg/kg）治疗后，中位总生存期为29.9个月。Reblozyl是一种红细胞成熟剂，2019年11月被FDA批准用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血。2020年1月，该药被FDA授予治疗骨髓纤维化（myelofibrosis）的孤儿药资格（ODD）。塞利尼索是同类首 款口服型选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，由Karyopharm Therapeutics研发，德琪医药进行研究，已被FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤和复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。