近日，诺华CD20单抗「奥法妥木单抗注射液」的上市申请（JXSS2000049）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式在国内被批准用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化。

       奥法妥木单抗（Ofatumumab）是一款CD20靶向单抗，最初被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL），商品名为Arzerra。该药最初由Genmab开发，2006年GSK获得其全球授权。2015年诺华出资10亿美元从GSK获得该药，并为其指定一个新的研发代码OMB157，开发作为新一代的B细胞耗竭剂。2020年8月，奥法妥木单抗被FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），包括成人临床孤立综合征，复发性疾病以及活动性继发性进行性疾病，商品名为Kesimpta。

       Kesimpta是首 个可通过Sensoready自动注射笔让患者在家中每月自我注射一次的B细胞靶向疗法，业界非常其市场前景，预测其销售额峰值有望达到12.6亿美元。

       在国内，奥法妥木单抗于2020年11月在国内报产，随后被CDE纳入优先审评。时隔一年多，奥法妥木单抗的上市申请在国内进入行政审批，预计很快将正式获批，为多发性硬化患者提供新选择。

       多发性硬化（MS）是一种严重、终身、进行性、致残性中枢神经系统脱髓鞘疾病，主要表现为肌肉无力、疲劳、疼痛、认知障碍和视觉问题，是非外伤致残的主要原因。患者由于身体逐渐硬化，被称为“木偶人”。据悉，我国约有超3万多MS患者，而且据《2020中国多发性硬化患者综合社会调查报告》，我国MS患者的发病高峰年龄为20-40岁，其中女性患者数量多于男性。2018 年 5 月，MS 被列入《第一批罕见病目录》。

       根据病程，MS可分为复发缓解型（RRMS，约占85%）、继发进展型（SPMS）、原发进展型（PPMS，约占10%）和进展复发型（PRMS 约占5%）四型，其中80% RRMS可发展为SPMS。疾病修正治疗（DMT）是目前MS患者缓解期的标准治疗方案。

       近年来，NMPA批准已经批准5款DMT药物，详见下表。其中特立氟胺是赛诺菲开发的一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂，主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻止淋巴细胞中嘧啶的源合成。芬戈莫德和西尼莫德是选择性1-磷酸鞘氨醇受体（S1PR）调节剂，通过与淋巴细胞中的S1P1亚型受体相结合，防止它们进入MS患者的中枢神经系统，从而达到抑制炎症的效果。富马酸二甲酯治疗MS的作用机制尚不完全明确，有文献报道富马酸二甲酯（DMF）和代谢物富马酸单甲酯（MMF）在动物和人体内、外能激活核因子相关因子2（NRF2）途径，从而减轻活性氧对细胞的损害。Nrf2属于Cap-n-collar (CNC)调节蛋白家族，是一种含有亮氨酸基本结构的转录因子，它及其信号通路与自身免疫性疾病等多种疾病的发生和发展密切相关。而氨吡啶缓释片是首 个具有改善MS成人患者的步行能力，并在MS成人患者中证明了其临床疗效的治疗药物。值得一提的是，除了富马酸二甲酯，上述4款均进入2021年国家医保。

       从企业来看，诺华、渤健各占两款，未来奥法妥木单抗一旦获批，有望近一步瓜分国内MS药物市场。

       此外，目前国内还有多款在研MS新药，详见下表。这种在研药物除了CD20、S1PR1靶向药，还有一些新作用机制药物，如布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）PRN 2246和奥布替尼以及CX1440、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）抑制剂IPG1094等。