近日，强生公司的「Nipocalimab注射液」被CDE拟纳入突破性治疗品种，针对全身型重症肌无力（gMG）。Nipocalimab是强生以约65亿美元收购Momenta公司获得的一款抗FcRn抗体。

       重症肌无力（MG）是一类神经-肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病，表现为眼睑下垂、易疲劳、上楼困难，甚至发展为呼吸困难，乙酰胆碱受体（AChR）抗体是最常见的致病性抗体。据《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020版）》，ＭＧ全球患病率为150-250／百万，预估年发病率为4-10／百万，而国内ＭＧ发病率约为0.68/10万，大约有25万患者受到MG的困扰。

       目前，MG常见治疗方式有血浆置换、胸腺切除和药物治疗，而治疗药物包括胆碱酯酶抑制剂（如溴吡斯的明）、免疫抑制剂（如甲泼尼龙、硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯、环孢素等）以及生物制剂（如依库珠单抗、利妥昔单抗）。据Frost&Sullivan公司报告，2019年中国重症肌无力市场约4300万美元，到2030年将达到10.8亿美元，2024-2030年的复合年增长率为39.1%。

       FcRn是自身免疫性疾病药物研发的新靶点。FcRn，即新生儿Fc受体，是一种在全身中广泛表达的细胞受体，在阻止免疫球蛋白G（IgG）抗体的降解过程中起着核心作用。

       Nipocalimab是Momenta公司开发的一种高亲和力、完全人源化、无糖基化的IgG1抗FcRn单抗，旨在通过阻断FcRn和降低IgG（包括致病性自身抗体）来解决MG的病因，曾被FDA授予治疗MG的孤儿药资格认定。已有研究显示，Nipocalimab可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG 水平降低超过75%。

       2020年8月，强生以65亿美元的价格收购Momenta公司获得Nipocalimab。强生计划在多种自身免疫性疾病中探索nipocalimab的治疗效果，计划或正在进行8项注册性研究，以及4项概念验证研究，涉及的适应症超过11种。已公布的Nipocalimab治疗MG的2期临床试验数据显示：Nipocalimab治疗两周后就在MG患者中观察到显著应答。

       目前，全球已经批准了首 款且唯一一款抗FcRn抗体，即Argenx/再鼎医药的Vyvgart（Efgartigimod，ARGX-113）。该药是Argenx公司开发的一款人源IgG1的Fc结构的体外重组蛋白片段，2021年12月被FDA批准用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的成人全身性重症肌无力（gMG）。业界非常看好Efgartigimod，Evaluate预计其将在2026年带来30亿美元收入。2021年1月，再鼎医药与Argenx达成1.75亿美元的授权协议，获得该药在大中华区独家开发和商业化权利。

       此外，我国和铂医药也于2017年9月从HanAll Biopharma公司引进了一款抗FcRn抗体HBM9161（batoclimab，巴托利单抗）。该药是一款全人源单克隆抗体，通过阻断人FcRn的IgG-Fc结合以加快IgG的清除，从而迅速减少致病性抗体的浓度，被开发用于治疗由致病性IgG抗体介导的自身免疫性疾病，如视神经脊髓炎、重症肌无力、狼疮性肾炎、膜性肾病等。早期研究表明，batoclimab具有良好耐受性，可迅速降低总IgG。值得一提的是，batoclimab是首 个被证实在中国和高加索人群中经皮下注射(SC)后能持续降低IgG的抗FcRn药物。在国内，该药于2021年1月被CDE纳入突破性治疗品种，目前正在开展治疗全身型重症肌无力的3期注册试验。

       FcRn靶向药被认为是自身免疫性疾病的“革命性疗法”，一种药物有可能用于治疗几十种由自身抗原导致的自身免疫性疾病，期待未来国内可以早日迎来首 款FcRn靶向疗法，造福广大自身免疫性疾病患者。