近日，葛兰素史克「注射用贝利尤单抗」在国内的2.2类注册申请（相关受理号为JXSS2000061、62）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式获批新适应症。笔者推测新适应症为：联合标准治疗治疗成年活动性狼疮性肾炎。

       狼疮性肾炎（LN）是由系统性红斑狼疮(SLE)引起的最常见的严重的肾 脏炎症，可导致终末期肾病，需要肾透析或肾移植，大约40%的SLE患者会发展为狼疮性肾炎。

       贝利尤单抗（belimumab，Benlysta）是全球批准的首 个B淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合，从而抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。

       截止目前，Benlysta已经获得多个监管批准（仅列举美国和国内）：

       2011年3月 Benlysta静脉滴注冻干粉针被FDA批准用于治疗自身抗体阳性的成人系统性红斑狼疮（SLE）；

       2017年6月 Benlysta皮下注射剂型被FDA批准用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮（SLE）成人患者；

       2019年4月 Benlysta静脉注射剂型被FDA批准用于5岁及以上系统性红斑狼疮（SLE）儿童患者；

       2019年7月 Benlysta被NMPA批准与常规治疗联合，用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者。中文商品名为：倍力腾。

       2020年12月 Benlysta被FDA批准用于治疗正接受标准治疗的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者；

       2020年12月 倍力腾被NMPA批准联合常规治疗，用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。

       据GSK财报，Benlysta上市后销售额一直保持增长趋势，2020年达到9.29亿美元。2021年前三季度，Benlysta销售额达到6.3亿英镑，预计随着适应症和获批范围的扩大，Benlysta 2021年有望进入10亿美元重磅药物行列。

       此次，贝利尤单抗在国内的新适应症上市申请完成行政审批，预计很快将正式获批。而且，值得一提的是，贝利尤单抗儿童系统性红斑狼疮适应症也已被正式列入2021年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。

       目前，国内还没有获批治疗狼疮性肾炎（LN）的生物制剂。若顺利，贝利尤单抗有望成为国内首 款获批治疗LN的生物制剂。此外，据insight数据库，目前国内还有多款药物被开发用于治疗LN，详见下表。

       此外，值得一提的是，目前FDA还批准了一款LN新药，即Aurinia Pharmaceuticals的Lupkynis（voclosporin）。该药是一种新型、潜在同类最 佳（best-in-class）的钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），通过抑制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾 脏足细胞。与传统的CNI相比，Lupkynis具有更加可预测的药代动力学和药效学关系（可能不需要治疗药物监测）、效力增加（与环孢素a相比）和代谢谱改善。2021年1月，该药被FDA批准联合背景免疫抑制治疗方案，用于治疗活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。voclosporin由Aurinia Pharma公司开发。2020年12月，大冢制药与Aurinia Pharma达成一项合作及许可协议，获得该药在欧盟、日本、英国、俄罗斯、瑞士、挪威、白俄罗斯、冰岛、列支敦士登、乌克兰治疗LN的开发和商业化授权。