LILRB属于I型跨膜糖蛋白，为免疫抑制性受体，是白细胞免疫球蛋白（Ig）样受体（LILRs）家族成员，在免疫细胞、破骨细胞、神经细胞和肿瘤细胞等多种细胞广泛表达，并能够识别多种配体。研究发现，LILRBs具有调节炎症反应、免疫耐受、细胞分化和神经系统的可塑性等多种生物学功能，并在炎症性疾病、自身免疫性疾病、传染性疾病、神经系统疾病和恶性肿瘤等多种疾病中发挥重要作用。

       已知的LILRBs受体包括LILRB1、2、3、4、5，其中LILRB1 在髓系细胞、B 细胞、NK 细胞亚群和 T 细胞上面广泛表达，LILRB2-LILRB5 主要在髓系细胞上面表达。

       LILRB2，又称ILT4。在实体瘤中，LILRB2 可以与肿瘤微环境（TME）中的相关配体 HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d 相互作用，致使髓系细胞促肿瘤（容许或促进肿瘤生长），增进肿瘤免疫逃逸。

       目前，全球已有多款在研LILRB2抑制剂（详见下表），涉及的药物类型主要为单抗、双抗，适应症多为晚期实体瘤。

       ➣MK-4830是一款抗ILT-4单抗，其联合Keytruda治疗实体瘤的1期临床数据显示，患者ORR为24%，在11例先前接受过PD-1治疗的患者中有5例患者产生应答（45%）。

       ➣IO-108是一款LILRB2 靶向单抗，高亲和力特异性结合LILRB2，并阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。多项研究数据显示：IO-108与标准免疫疗法和/或其它促免疫生成的疗法联用，在治疗无论是对T细胞检查点抑制剂耐药还是敏感的实体瘤时均具有产生累积或协同效益的潜力。2021年8月，该药用于治疗实体瘤的I期临床试验申请获FDA批准通过。近日，IO-108在国内的临床试验申请获CDE受理。

       ➣JTX-8064是一款高选择性LILRB2靶向单抗，是Jounce Therapeutics转化医学平台发现的首 个调节巨噬细胞抗肿瘤活性的候选药物。2019年7月，新基与Jounce Therapeutics签订协议，获得该药的全球独家开发权益。不过，BMS完成收购新基之后，对现有资产进行评估后认为JTX-8064与其已有产品存在重叠，决定放弃JTX-8064的全球权益。2021年1月，JTX-8064启动针对实体瘤的1期临床研究INNATE。

       ➣NGM707是一种LILRB1/LILRB2双重拮抗剂抗体，被开发用于治疗晚期实体瘤。2021年12月，NGM Biopharmaceuticals与默沙东达成临床试验合作协议，评估NGM707与Keytruda联合治疗晚期或转移性实体瘤的潜力。

       ➣CDX-585是Celldex Therapeutics与Biosion公司签订的研究和合作协议中的第一个化合物，结合了Celldex Therapeutics的LILRB2靶向单抗和Biosion的PD-1单抗。2021年癌症免疫治疗协会第36届年会公布的临床前数据显示：CDX-585有效地将ILT4和PD-1的阻断结合为一个分子，具有良好的生物物理和功能特性，支持启动包括制造和IND支持性研究在内的开发活动。

       与PD-1/L1、CTLA-4等研发火热的免疫抑制性靶点相比，LILRB2在研药物并不多，且多处于早期研发阶段。不过，一个有潜力的药物作用靶点，随着一个新药的成功，势必将引起更多企业入局，期待未来LILRB2靶向药可以在实体瘤治疗领域大展身手。