2022年3月11日，国家药品监督管理局药品审评中心官网发布《药物临床试验期间方案变更技术指导原则》征求意见稿，公示期限：2022年3月11日～2022年3月30日，此次的征求意见稿的发布，突破性地提出了临床试验期间方案变更的实际申报要求，弥补了国内生物制品临床试验期间方案变更监管的空白，临床试验期间方案变更如何合规是当前申办者最迫切关心的问题之一。

       一、临床试验期间方案变更流程

       药品在临床试验期间，当发生临床试验方案相关变更时，申办者应当充分的评估变更对于受试者安全的影响，在变更前应充分理解产品的性质，评估变更的风险，充分了解法规要求、临床设计和药物开发策略，笔者建议研究工作可从三个步骤考虑：

       (1)方案变更实施前——评估分类

       申办者应根据变更的不同性质及对受试者安全风险的影响，按照以下程序开展工作，考虑到实际工作中涉及情形繁杂且差异性大，为了帮助申请人更好地理解和操作，对于实质性变更、非实质性变更以及安全风险评估，本指导原则均进行了举例说明，但本指导原则中无法涵盖和穷尽所有的情形，鼓励申请人掌握原则性要求，针对具体问题进行全面、深入地分析，正确评估变更的必要性及科学合理性；CDE将在本指导原则发布后，结合使用情况，不断补充、完善。

       (2)方案变更实施中：准备变更申请的资料要求

       对于可能增加受试者安全性风险的方案变更，临床试验申办者应及时递交补充申请。根据变更的具体事项，笔者建议从以下几个方面准备临床期间的变更申请的资料：

       (3)方案变更实施后：

       1)申办者向药品审评机构提出补充申请或沟通交流申请。

       注意事项：鼓励申请人在临床试验期间方案变更研究及评估过程中，加强与药审中心的沟通交流，有利于进一步提高工作质量和效率。

       2)申办者还需要按照相关要求在药物临床试验登记与信息公示平台更新信息。

       注意事项：申办者还需要按照相关要求在药物临床试验登记与信息公示平台更新信息，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html

       对于药物临床试验期间方案变更，应严格遵守伦理审查的相关规定和要求，充分发挥伦理委员会的作用和职责，强化临床试验期间方案变更的风险控制。药物临床试验登记与信息公示平台具体登记时限需要关注一下：

       ◆ 临床试验获得批准或默示许可后1个月内完成预登记；

       ◆ 第一例受试者入组前至少30天完成首次提交登记信息；

       ◆ 第一例受试者入组后30天内完成入组日期登记；

       ◆ 临床试验终止后自的30天内完成试验终止日期登记；

       ◆ "可更新项"的信息内容在试验过程中如有进展或变更，应在30天内完成信息更新及公示。

       3)方案变更实施后，申办者还应按照相关要求在《研发期间安全性更新报告》（DSUR）中汇总报告。

       注意事项：《药品注册管理办法》第二十九条药物临床试验期间，发生药物临床试验方案变更、非临床或者药学的变化或者有新发现的，申办者应当按照规定，参照相关技术指导原则，充分评估对受试者安全的影响。申办者评估认为不影响受试者安全的，可以直接实施并在研发期间安全性更新报告中报告。

       参考文献

       [1]www.cde.org.cn

       *作者简介：滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。