征战自身免疫性疾病市场，2021年JAK抑制剂市场规模破90亿美元

https://www.cphi.cn 2022-05-03 11:26 来源：CPhI制药在线作者：忆

JAK，即Janus Kinase（Janus激酶），属于非受体抑制剂蛋白络氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种蛋白，其中JAK1、JAK2和TYK2广泛存在于各种组织和细胞中，JAK3主要存在于骨髓细胞、胸腺细胞、NK细胞及活化的B细胞、T细胞中。

JAK，即Janus Kinase（Janus激酶），属于非受体抑制剂蛋白络氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种蛋白，其中JAK1、JAK2和TYK2广泛存在于各种组织和细胞中，JAK3主要存在于骨髓细胞、胸腺细胞、NK细胞及活化的B细胞、T细胞中。

JAK被激活之后，将使其具有酪氨酸激酶活性并成对结合，二聚体 JAK 能发生自发性磷酸化，与 STAT 蛋白结合，使 STAT 转录因子磷酸化并转移到细胞核内，影响DNA 转录，从而影响基因的表达。而JAK-STAT信号通路功能广泛，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。目前，JAK1、JAK3已成为自身免疫性疾病、炎症等疾病的新型靶点，适应症包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。JAK2已成为血液系统疾病的新型靶点，适应症包括骨髓纤维化等。

据不完全统计，目前全球已经批准11款JAK抑制剂，详见下表。其中芦可替尼已经开发出乳膏剂Opzelura，2021年9月被FDA批准用于短期和非持续性慢性治疗接受外用处方疗法未能充分控制病情或当这些疗法不可取、非免疫功能低下的轻度至中度特应性皮炎（AD）青少年（年龄≥12岁）和成人患者。而且，Opzelura用于治疗成人和青少年（年龄＞12岁）白癜风患者的sNDA正在欧美接受审查。Incyte和辉瑞是JAK抑制剂领域的头部玩家，手持2款以上产品。

全球已批准的JAK抑制剂

从首批时间可以看出，2018年以后JAK抑制剂进入爆发期，2019年、2020年每年批准3款产品。同时，据公司财报，全球JAK抑制剂市场规模也不断扩大，2021年突破90亿美元，其中Jakavi/Jakafi、Xeljanz、Olumiant和Rinvoq四款产品已经进入重磅行列。

近年来已知JAK抑制剂销售情况

此外，目前全球还有多款在研JAK抑制剂，详见下表。除了上述已获批JAK抑制剂斩获的适应症，JAK抑制剂还被开发用于治疗斑秃、系统性红斑狼疮。其中在斑秃适应症领域进展较快的有礼来的Olumiant、辉瑞的Ritlecitinib、泽璟生物的杰克替尼、恒瑞医药的SHR0302。斑秃(AA)被认为是遗传与环境因素共同导致的毛囊特异性自身免疫疾病，临床表现为突然发生的斑状脱发。据流行病学数据，全球约2%的人患有AA，国内约为0.27%的人患有AA。目前，AA治疗多采用外用糖皮质激素、米诺地尔，以及内服免疫抑制制剂，急需有效的治疗药物。JAK抑制剂极有潜力成为AA领域的新生力量。

部分在研JAK抑制剂