近日，南京驯鹿生物医药有限公司递交的「伊基仑赛注射液」上市申请获CDE受理，且被拟纳入优先审评品种，适应症为：既往接受三线或以上系统性治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

       伊基仑赛注射液（研发代号：CT103A/IBI326）由驯鹿生物和信达生物联合开发，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，其独特的CAR结构包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激以及CD3ζ激活结构域，可以避开潜在的宿主抗CAR免疫原性并保留抗肿瘤活性。该药靶向于BCMA，被开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和新诊断高危MM。针对R/R MM适应症，伊基仑赛曾被CDE纳入突破性治疗品种，被FDA授予孤儿药资格。

       伊基仑赛上市申请的递交是基于1/2期注册性临床（NCT05066646）的研究结果。该研究是一项单臂、开放性、多中心研究，入组了既往接受 ≥ 3线治疗、浆细胞膜表达BCMA阳性、ECOG评分0-1分的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，主要研究终点为总缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），以及安全性和耐受性、药代动力学和药效动力学特征。

       2021年ASH年会上公布的临床数据截止日为2021年10月12日，研究共纳入79例接受2期推荐剂量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受试者。数据显示：79例受试者中，ORR为 94.9%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）为58.2%，93.7%受试者在回输后至少达到一次灵敏度为10-5的微小残留病灶（MRD）阴性。 回输后6个月、9个月和12个月的PFS分别为78.0%、76.0%和71.0%。而且，伊基仑赛对合并髓外多发性骨髓瘤受试者也有良好的疗效，11例合并髓外多发性骨髓瘤受试者的ORR为100%，CR/sCR为72.7%。此外，伊基仑赛对既往接受CAR-T治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效：13例既往接受CAR-T治疗的受试者的ORR为76.9%，61.5%达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上，CR/sCR为46.2%。

       安全性方面，伊基仑赛拥有优异且可控的安全性。具体数据为：79例受试者中，75例（94.9%）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），大部分为1~2级CRS，仅2例受试者为3级CRS。

       上述数据显示，伊基仑赛在人体内具有优异的安全性和有效性，并拥有长效持久的体内存续时间，有望为R/R MM患者带来突破性治疗手段。此外，伊基仑赛还被开发用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）,近期已在国内递交针对NMOSD的临床试验申请。

       提到 CAR-T疗法，目前国内已经批准2款，即复星凯特的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）。这两款产品均靶向CD19，均被批准用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL），不过阿基仑赛是复星凯特从美国Kite进行技术转移并获授权在中国进行本地化生产自体CAR-T产品，瑞基奥仑赛是在美国 Juno 公司 JCAR017 基础上，由药明巨诺自主开发的 CAR-T 产品，此外其用于治疗经过二线或以上系统性治疗的成人复发或难治性滤泡淋巴瘤（FL）的新适应症上市申请正在国内进行优先审查。

       与阿基仑赛和瑞基奥仑赛不同，伊基仑赛作用靶点为BCMA。BCMA，即B细胞成熟抗原，主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，其与配体B细胞活化因子（BAFF）和诱导增殖的配体（APRIL）结合后，可激活NF-κB和JNK两个信号通路，是维持骨髓瘤细胞生存、分化和成熟的必需生存信号。据2020年发表在Nature Reviews Drug Discovery的一篇综述，全球靶向BCMA的细胞疗法管线已超60款，是继CD19之后第二大受欢迎的明确靶标。

       目前，全球已经批准两款BCMA靶向CAR-T疗法，即BMS/蓝鸟生物的Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel）（FDA 2021/03）和强生/传奇生物的Carvykti（Ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）（FDA 2022/03）。这两款产品均被FDA批准用于治疗既往接受过4种或更多种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。值得一提的是，Carvykti由传奇生物自主研发，是首 个国内自主研发在海外获批上市的细胞疗法。

       然而，目前国内尚没有BCMA靶向CAR-T疗法获批上市，伊基仑赛注射液率先报产，预计有望成为国内获批的首 款BCMA靶向CAR-T疗法。此外，国内还有多款在研BCMA靶向CAR-T疗法，如科济生物的CT053、亘喜生物的GC012、西比曼生物的C-CAR008。其中CT053进展较快，被开发用于治疗R/R MM，已完成在中国进行的关键II期试验（LUMMICAR STUDY 1）患者入组，预计将于今年上半年在国内递交NDA。而且，针对R/R MM，该药被FDA授予治疗R/R MM的再生医学先进疗法（RMAT）资格，被CDE纳入突破性治疗药物品种。