日前，CDE官网显示，上海和誉生物医药科技有限公司1类新药「ABSK021胶囊」拟纳入突破性治疗品种，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。

       腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的良性软组织肿瘤，主要累及滑膜关节、粘液囊和腱鞘，造成受累关节和肢体的肿胀、疼痛、僵直和活动不便。据估计，腱鞘巨细胞瘤的发病率为每年百万分之十一至五十。手术是TGCT的标准疗法，但对于复发、难治或弥漫性腱鞘巨细胞瘤患者，手术不但难于清除肿瘤，而且可能导致严重关节损伤和功能丧失。2019年FDA批准全球首 款TGCT新药，即第一三共的Turalio (pexidartinib)。Turalio 是一款口服CSF-1R小分子抑制剂，被批准用于治疗身体机能严重受限且无法通过手术改善病情的症状性TGCT成人患者。

       ABSK021是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。初步临床数据表明，ABSK021具有良好的耐受性、药代动力学特性及对靶点的有效抑制。此次纳入突破性治疗品种，将加速ABSK021在国内的上市进程。

       关于CSF-1R拮抗剂

       CSF-1R，即抗巨噬细胞集落刺激因子1受体，属于跨膜受体酪氨酸激酶的一种，其功能与巨噬细胞增殖、分化的调控密切相关。研究发现CSF-1R在多种癌症和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中发挥重要作用，可导致肿瘤内微环境的改变并产生免疫抑制效应。阻断CSF-1R信号通路可调节和改变肿瘤微环境，解除肿瘤免疫抑制，并能与免疫检查点抑制剂等多种抗癌疗法产生协同作用，达到良好的抑瘤功能。多项临床研究证实，CSF-1R拮抗剂可用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT），也可与肿瘤免疫疗法及其它药物联用治疗多种恶性肿瘤。

       除了上述提及的ABSK021和Turalio，目前全球还有几款在研CSF-1R拮抗剂，详见下表。这些在研CSF-1R拮抗剂药物类型包括小分子化药和单抗，适应症涵盖肿瘤、神经系统疾病和特发性肺纤维化。其中axatilimab进展相对较快，曾被FDA授予治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）和特发性肺纤维化（IPF）的孤儿药资格，已公布的1期临床试验结果显示：axatilimab在对多种治疗药物无效的cGVHD患者中有良好的耐受性和高应答率。

       我国宝船生物、阿诺医药等企业积极布局CSF-1R拮抗剂药物市场，其中阿诺医药研发的AN9015是一款CSF-1R和c-kit双重抑制剂，在小鼠肿瘤模型中更好地逆转免疫抑制性的肿瘤微环境，与临床阶段的主要竞品化合物存在明显的差异，显示出巨大的免疫治疗潜力。

       然而，CSF-1R拮抗剂的开发并不顺利。Emactuzumab因联合PD-L1单抗Tecentriq治疗实体瘤的临床试验结果不如预期曾一度遭到搁置。Cabiralizumab联合PD-1单抗Opdivo治疗胰 腺癌的2期临床也惨遭失败。

       不过，企业并没有放弃CSF-1R拮抗剂药物开发，近几年围绕该领域达成了数项合作：（1）2020年8月，罗氏与英国Celleron Therapeutics 签署一项合作，授予后者开发、生产和商业化Emactuzumab的全球独家权益。而Celleron Therapeutics 接手Emactuzumab是看中了其治疗弥漫性TGCT的潜力，罗氏先前进行的研究显示，86%（24人）接受该药治疗的TGCT患者产生应答，68%的患者在开始治疗后6周内出现部分反应；（2）2021年2月，福贝生物与Elixiron Immunotherapeutics达成授权合作，共同推进CSF-1R拮抗剂EI-1071在神经系统疾病等领域的开发、生产和商业化工作；（3）2021年7月，曙方医药与和誉医药达成独家授权协议，在大中华地区合作开发创新药ABSK021针对神经系统罕见病领域适应证的应用；（4）2021年9月，Syndax Pharmaceuticals和因赛特（Incyte）达成一项全球合作与独占许可协议，共同开发和商业化axatilimab，用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）和其他纤维化疾病。