近日，Frontera Therapeutics（方拓生物）公司新药「FT-001注射液」在国内获得临床试验默示许可，用于治疗RPE65双等位基因变异相关视网膜变性。
FT-001是一款针对RPE65基因变异导致的遗传性视网膜病的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，今年7月已在美国获批临床。
遗传性视网膜病是临床上最常见且危害最严重的眼科遗传病，也是儿童和工作年龄人群致盲的最主要病因，其总体发病率约为1:3000，具有高度的临床和遗传学异质性。据悉，超250个基因缺陷与遗传性视网膜病相关。
RPE65基因编码的RPE65是参与视网膜类视黄酮循环中发色团生化循环的关键酶。当RPE65基因上的双等位基因突变可导致RPE65的活性水平降低或消失，阻断视循环，进而引起视力损伤，临床表现为光敏感度下降、进行性视野丢失、最终可走向完全失明。据悉，RPE65等位基因突变的发生率大约为20万分之一。RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜病包括2型Leber先天性黑矇、20型视网膜色素变性、早发性视网膜营养不良以及其它视杆细胞介导的严重视网膜营养不良等。
由于大多数导致遗传性视网膜病的基因突变已经确认，且眼睛在一定程度上是一个免疫特权区域，遗传性视网膜病被认为是基因治疗理想的疾病领域。临床试验表明，在眼睛中使用腺相关病毒（AAV）或者慢病毒（LV）载体递送基因疗法不会导致全身性副作用，而且不会引起显著的免疫反应。2017年FDA批准首 款治疗遗传性视网膜病的基因疗法Luxturna（Voretigene Neparvovec）。Luxturna使用经重组DNA技术修饰过的腺相关病毒作为载体，将正常RPE65基因来直接递送至视网膜细胞，修复RPE65基因缺失或突变造成的遗传性失明，帮助患者恢复视力。2017年12月，FDA批准Luxturna用于治疗RPE65基因突变导致的2型Leber先天性黑朦。不过，Luxturna是一款天价药物，定价高达85万美元，即患者需要为每只眼睛支付42.5万美元。
此外，全球还有多款在研基因疗法被开发用于治疗RPE65双等位基因变异相关的遗传性视网膜病，如朗信生物的LX101（1期临床）、辉大基因的HG-004（临床前）。其中LX101通过腺相关病毒2型（AAV2）携带正常RPE65基因，能特异识别并转染病变的视网膜色素上皮细胞，并在细胞内持续高效表达患者缺少的RPE65蛋白，恢复正常视循环，达到提升视功能的治疗目的。临床前研究数据表明，LX101在动物模型上表现出良好的安全性和显著的视功能改善。
除了在RPE65双等位基因变异相关的遗传性视网膜病上有所斩获，基因疗法在其他类型基因突变相关的遗传性视网膜病上也取得不错进展。据悉，目前至少有35个相关的基因疗法临床试验正在进行，至少涉及不同类型HRDs的16个突变基因，如全色盲(CNGA3突变和CNGB3突变)、常染色体隐性遗传的视网膜色素变性(RP,MERTK突变)、无脉络膜症(CHM突变)、青少年黄斑变性(ABCA4突变)、Usher综合征1B亚型(Myo7a突变)、X性连锁先天性视网膜劈裂症(RS1突变)、线粒体相关Leber遗传性视神经病变(ND4突变)、性连锁遗传RP(RPGR突变)等。
而且，针对遗传性视网膜病的基因疗法可以细分为基因替代、基因编辑、RNA修饰和光遗传学疗法。其中基因替代是将正常的基因转入有基因突变的细胞中，一般用于隐性突变患者的治疗。基因编辑是通过基因编辑方法纠正突变基因的突变位点使其变成正常的基因，主要用于基因较大的隐性突变和显性突变疾病。RNA修饰通过信使RNA(mRNA)转录后的基因沉默发挥作用，主要用于解决由功能获得或显性失活等位基因引起的显性突变导致的遗传性视网膜病。光遗传学疗法是指把低等生物的成视力基因等改造后转入到视网膜的第二级或第三级神经元，使其变为能把光信号转变为生物电讯号的光感受器，主要是针对视细胞基本凋亡的晚期患者。
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
