日前，上海朗昇生物科技有限公司1类新药「LX101注射液」的临床试验申请获CDE受理。

       LX101是一款以AAV2为载体的基因疗法，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞恢复视力。据悉，LX101表现出良好的安全性，且已在多位患者中见到视力提高的疗效。

       先天性黑蒙症（LCA），又称遗传性先天性视网膜病，是一类因影响视网膜功能的几个重要基因的功能丧失突变引起的遗传性视网膜疾病，其中CEP290、CRB1、GUCY2D、RPE65四种基因突变最为常见。LCA是导致儿童失明的主要遗传疾病，主要病理特征是患者眼睛后方用于感知光线和色彩的视网膜细胞的逐渐退化,症状包括眼球震颤、畏光、瞳孔散大且反应迟钝、圆锥性角膜、极度的远视等，大多患者在婴儿期或儿童期就开始出现严重的视力障碍，一般在30-40岁时会彻底失明。该病主要为常染色体隐性遗传，据悉每10万新生儿中就有2-3人患有该病。

       目前，全球已经批准一款治疗先天性黑蒙症的基因疗法，即诺华的Luxturna（voretigene neparvovec）。该疗法利用经重组DNA技术修饰过的腺相关病毒作为载体，将正常RPE65基因直接递送至视网膜细胞，以帮助患者恢复视力（RPE65基因编码一种视网膜上皮特异蛋白来帮助视网膜的感光细胞制造视紫红质这种光吸收所需要的色素，而视紫红质是将光线转为电信号的关键分子，其缺乏会导致感光细胞退化，进而使视觉功能丧失）。2017年12月，Luxturna被FDA批准用于治疗双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜病变（IRD）儿童和成人患者。

       Luxturna由Spark Therapeutics开发。2018年1月，诺华与Spark Therapeutics签署许可协议，获得该疗法在美国以外市场的独家权利，Spark Therapeutics保留该疗法在美国市场的开发和商业化权利。此外值得一提的是，Luxturna价格昂贵，每年85万美元左右。

       此外，目前还有多款在研先天性黑蒙症疗法，详见下表。

       ➢Sepofarsen是一款反义寡核苷酸疗法，靶向CEP290基因中的p.Cys998X突变，用于治疗Leber先天性黑蒙10型（LCA10）。该药是一种短链RNA分子，通过与CEP290基因表达的mRNA前体结合，恢复mRNA的正常剪接，从而增加眼睛感光细胞中CEP290蛋白的表达。2019年8月，该药被EMA授予治疗LCA10的优先审评资格。临床研究显示，玻璃体内注射Sepofarsen可以重建LCA患者成纤维细胞中的CEP290水平，并具有良好的耐受性和安全性。

       ➢EDIT-101是一种基于CRISPR的实验性药物，将编码Cas9核酸酶变体SaCas9的基因和两个指导RNA（gRNA）装进AAV5载体中，通过视网膜下注射将基因编辑系统递送到感光细胞中。gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上的致病突变，从而改善感光细胞功能，为患者带来临床益处。其治疗LCA10 1/2期临床试验的初步数据显示：在两名接受中等剂量治疗的成人患者中发现支持临床获益的疗效信号，且试验未观察到严重不良事件和剂量限制性**。

       ➢OPGx-001旨在解决编码lebercilin蛋白的LCA5基因突变。