12月13日，合源生物科技（天津）有限公司递交的「赫基仑赛注射液（暂定）」1类新药注册申请获CDE受理。据公开资料，笔者推测此次申报的适应症为成人复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。

       赫基仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）是一款CD19靶向CAR-T细胞疗法，具有独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，已获得多项国家发明专利。

       第63届ASH年会上公布的CNCT19细胞注射液治疗r/r B-ALL的前期临床研究结果显示：无论对于成人还是儿童r/r B-ALL患者，CNCT19细胞注射液均表现出优异的有效性及安全性。

       针对r/r B-ALL适应症，CNCT19细胞注射液已被CDE纳入突破性治疗药物品种，并被美国FDA授予孤儿药资格。

       目前，CNCT19细胞注射液已在国内获批3项临床试验，适应症分别为儿童和青少年r/r B-ALL、成人r/r B-ALL和复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，其中该药治疗成人r/r B-ALL和复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的两项临床试验均率先进入注册临床2期阶段.

       今年10月，合源生物与中国医学科学院血液学研究所联合宣布赫基仑赛注射液（拟定）在治疗成人r/r B-ALL的关键临床研究中达到主要研究终点。该研究是一项单臂、开放、多中心的关键临床研究，在全国10家临床中心开展，旨在评价赫基仑赛注射液治疗成人r/r B-ALL的有效性和安全性，主要疗效终点为IRC评估的３个月时总体缓解率(ORR)。研究结果表明：赫基仑赛注射液在治疗成人r/r B-ALL患者中展现出优异临床疗效且安全性良好。此次赫基仑赛注射液的上市申请正是基于该研究的积极结果。

       急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是常见的血液恶性肿瘤之一，成人B-ALL初治后复发率高，约60%的患者最终会进展到r/r B-ALL。而r/r B-ALL患者预后极差，临床缺乏有效治疗手段，生存期仅2-6个月，中国患者近30年生存无显著改善。

       目前，我国还没有治疗成人r/r B-ALL的CAR-T产品获批上市。赫基仑赛注射液是我国第一款率先达到临床研究终点的白血病领域CAR-T产品，有望成为第一款针对CD19靶点的国产全自主创新CAR-T产品。

       CAR-T疗法是目前免疫治疗领域最为火热的疗法之一，通过对T细胞的修饰能够使免疫细胞精准攻击癌细胞，而不会伤害正常细胞，开创了肿瘤治疗的新纪元。自2017年首 款CAR-T细胞疗法Kymriah在美国获批以来，目前全球监管机构已经批准7款CAR-T细胞疗法，详见下表。这7款CAR-T疗法作用靶点比较集中，大多作用于CD19，适应症也主要集中在血液肿瘤领域。

       我国仅批准2款CAR-T疗法，即瑞基奥仑赛（relma-cel）和阿基仑赛，其中阿基仑赛(代号为FKC876，又叫益基利仑赛）是复星凯特从美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）引进Yescarta技术、并获授权在我国进行本地化生产的CD19靶向自体CAR-T细胞治疗产品。而瑞基奥仑赛是建立在Breyanzi的基础上，由药明巨诺自主开发的靶向CD19 CAR-T产品。

       此外，驯鹿生物和信达生物联合开发的伊基仑赛（研发代号：CT103A/IBI326）和科济药业研发的泽沃基奥仑赛注射液（Zevor-cel，代号：CT053）也已先后在国内报产。这两款药物作用靶点均为BCMA，申报的适应症均为复发或难治性多发性骨髓瘤。

       纵观上述CAR-T疗法适应症，仅吉利德的Tecartus被批准用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）成人患者（18岁及以上），但该产品却未在国内获批。诺华的Kymriah也被开发用于治疗r/r B-ALL，今年6月诺华公布该药治疗r/r B-ALL儿童和年轻成人患者关键临床研究ELIANA的长期结果。结果显示：Kymriah有潜力改变r/r B-ALL儿童和年轻成人患者的癌症治疗，显著改善该患者群体的预后，并显示出持久缓解和一致的安全性。

       此外，亘喜生物旗下CD19/CD7双靶向同种异体CAR-T细胞候选产品GC502针对r/rB-ALL开展的首次人体试验也取得积极结果：4名患者中有3名患者达到了微小残留病灶阴性的完全缓解/血细胞数量未完全恢复的完全缓解，1名患者在1个月时达到了部分缓解，随后在第39天接受了同种异体造血干细胞移植。期待合源生物的赫基仑赛注射液可以早日在国内获批，造福广大r/r B-ALL成人患者。