2019年，新修订的《中华人民共和国药品管理法》正式颁布实施，明确规定，国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制。2021年，中国版《药物警戒质量管理规范》(简称GVP）的正式落地实施，这是药品管理法确立我国实施药物警戒制度以来，第一个有关MAH实施药物警戒制度的纲领性文件，具有重要意义，体现了国家药监局对药物全生命周期管理的理念。机构人员与资源如何搭建才能符合中国法规要求的药物警戒体系的要求？对于企业PV相关人员和监管机构PV监管人员来说也同样存在一些疑惑。笔者结合GVP及各省局检查指南等法律法规，梳理了药物警戒检查中机构人员与资源搭建实施要点，供制药同仁参考，如有遗漏，欢迎留言指正。

       一、药物警戒体系-机构人员与资源概述

       药物警戒贯穿药品全生命周期，一个完善的企业药物警戒体系主要包括5个方面，分别是机构人员与资源、质量管理与文件记录、监测与报告、风险识别与评估、风险控制，如下图所示：

       机构人员与资源一般包括以下几方面内容：

       （一）组织机构

       （二）人员

       （三）培训

       （四）设备与资源

       二、药物警戒相关机构人员与资源如何搭建？

       1、组织机构

       MAH应当建立药品安全委员会，设置专门的药物警戒部门，明确警戒部门与其他相关部门的职责，建立良好的沟通和协调机制，保障药物警戒活动的顺利开展。组织机构的检查要点梳理如下：

       (1) 药品安全委员会如何查？

       1) 查看药品安全委员会组织结构，应包括委员会主要人员姓名、职位信息等;

       2) 查看相关制度或规程文件，应包括委员会职责、工作机制、工作程序等描述;

       3) 查看委员会工作记录，如会议纪要、决策文件等;

       4) 查看决策文件的实施和追踪是否与所描述的相一致;抽查询问药品安全委员会主要人员对岗位职责的了解程度及参与委员会工作的情况。

       (2) 药物警戒部门如何查？

       1) 查看MAH组织机构图、药物警戒体系组织结构图(如果涉及集团MAH层面的药物警戒，图中应反映与集团中相关单位的关系);

       2) 查看药物警戒部门职责和/或岗位职责文件。

       (3) 相关部门如何查？

       1) 查看药物警戒体系组织结构图;

       2) 查看涉及相关部门职责的文件。

       1.1药品安全委员会搭建要点

       （1）药品安全委员会的建立

       MAH应当建立药品安全委员会相应的组织结构图，清晰标明委员会成员所在部门，委员会相关人员姓名、职位等信息，可以列表的形式呈现。

       （2）药品安全委员会的组成

       药品安全委员会由MAH的法定代表人或主要负责人（企业负责人）、药物警戒负责人、药物警戒部门及相关部门负责人等组成。

       相关部门负责人示例说明：可包括研发、注册、生产、质量、销售、医学等部门负责人。

       （3）药品安全委员会的职责

       药品安全委员会负责重大风险研判、重大或紧急药品事件处置、风险控制决策以及其他与药物警戒有关的重大事项。主要职责示例说明：

       1) 组织对重大风险的研判；

       2) 组织对重大或紧急药品事件的调查、处置，如死亡事件、聚集性不良事件重大舆情事件等；

       3) 根据调查、处置和风险研判控制决策，包括暂停生产、暂停销售、召回、改进工艺、修订说明书、发布公告、撤市等；

       （4）工作机制及工作程序

       药品安全委员会相关制度或规程文件，内容建议包括药品安全委员会职责、工作机制、工作程序等（如委员会的组建机制、日常工作机制、会议机制、表决决策机制及决策执行机制等）。

       1) 工作机制示例说明：

       如委员会的组建机制、日常工作机制、会议机制、表决决策机制及决策执行机制、会议制度、报告制度等，报告制度建议明确需要进行报告的内容、形式等。建立决策表决机制时，可明确表决结果的采纳，是按少数服从多数，或按过半数人员的意见，还是由最高管理者做最终决策。

       2) 工作程序示例说明：

       ► 如重大或紧急药品事件处置程序应规定各项处置工作的具体负责人或负责部门、完成时限等。

       ► 重要文件审核程序应明确需要药品安全委员会进行审核的文件，如药物警戒计划、重大或紧急药品事件调查处置报告等；明确文件审核的方式，如召开会议、邮件分发等；明确文件审核的期限要求等内容。制定其他工作程序的，需要明确该程序如何进行有效实施。

       ► 药品安全委员会每年度至少召开一次工作会议，研判上一年度药品重大风险，研究风险控制决策以及年度药物警戒活动重大事项。在日常发生重大风险、重大或紧急药品事件时，也应及时召开药品安全委员会会议，研究处置和控制决策，并组织实施。

       （5）工作记录

       如会议纪要、决策文件等。根据活动内容和方式，记录示例说明可包括活动通知、出席人员列表及签字记录、活动主题、讨论过程、表决情况、决策结论、部署安排等。

       1.2药物警戒部门搭建要点

       （1）基本要求

       设置专门的药物警戒部门，制定相应的药物警戒部门职责文件和/或岗位职责文件，明确药物警戒部门的职责。文件应描述药物警戒部门的岗位设置、岗位要求、岗位职责等内容。明确各个岗位的人员需求、各个岗位的职责。

       示例说明：MAH应当建立药物警戒体系组织结构图，能清晰地描述MAH内部与药物警戒活动有关的相关部门关系与层级（如果涉及集团MAH层面的药物警戒，图中应反映与集团中相关单位的关系）。组织机构图可附在文件目录中。

       （2）主要职责示例说明：

       1) 疑似药品不良反应信息的收集、处置与报告；

       2) 识别和评估药品风险，提出风险管理建议，组织或参与开展风险控制、风险沟通等活动；

       3) 组织撰写药物警戒体系主文件、定期安全性更新报告、药物警戒计划等；

       4) 组织或参与开展药品上市后安全性研究；

       5) 组织或协助开展药物警戒相关的交流、教育和培训；

       6) 其他与药物警戒相关的工作。

       1.3其他相关部门搭建要点

       1) 药物研发部门：药物临床试验期间药物警戒相关工作；药品上市后安全性研究方案的制定、实施等工作。

       2) 注册部门：向药物警戒部门提供上市前产品信息、产品上市后注册批件、说明书、质量标准等。

       3) 生产部门：生产过程调查，提供调查资料；提供产量数据等。

       4) 质量部门：产品质量调查，提供调查资料；留样/市场产品的检验等。

       5) 销售部门：疑似不良反应信息收集；不良反应事件的临床调查协助；提供销量数据等。

       6) 市场部门：指导临床安全用药；安全用药信息的传递与沟通；协助药物警戒计划的实施。

       2、人员

       MAH的法定代表人或主要负责人对药物警戒活动全面负责，指定药物警戒负责人，配备足够数量且具有适当资质的人员，提供必要的资源并予以合理组织、协调，保证药物警戒体系的有效运行及质量目标的实现。人员的检查要点梳理如下：

       (1) 药物警戒负责人：查看药物警戒负责人聘任证明或岗位证明文件、背景和资质证明(如学历和学位证书、技术职称、工作简历、培训证明等);查看药物警戒负责人岗位职责文件;检查该负责人在国家药品不良反应监测系统中的登记情况;询问该负责人对药物警戒相关法律、法规、规范等的熟悉程度。

       (2) 专职人员：了解专职人员数量;查看专职人员聘用证明或岗位证明文件、专业背景证明(如学历学位证书、工作经历、培训证明等);抽查询问专职人员对药物警戒相关法律、法规、规范、指南等的熟悉程度。

       2.1.药物警戒负责人

       （1）资质要求示例说明：

       1) 具有相应的聘任证明或岗位证明文件；

       2) 具备一定职务的管理人员；

       3) 具有医学、药学、流行病学或相关专业背景；

       4) 本科及以上学历或中级及以上专业技术职称；

       5) 三年以上从事药物警戒相关工作经历；

       6) 熟悉我国药物警戒相关法律法规和技术指导原则；

       7) 具备药物警戒管理工作的知识和技能。

       （2）主要职责

       1) 药物警戒负责人负责药物警戒体系的运行和持续改进，确保药物警戒体系符合相关法律法规和本规范的要求。

       2) 需制定相应的药物警戒负责人岗位职责文件，职责应全面、清晰、合理承担，主要承担但不限于以下职责，示例说明：

       3) 确保药品不良反应监测与报告的合规性；

       4) 监督开展药品安全风险识别、评估与控制，确保风险控制措施的有效执行；

       5) 负责药品安全性信息沟通的管理，确保沟通及时有效；

       6) 确保MAH内部以及与药品监督管理部门和药品不良反应监测机构沟通渠道顺畅；

       7) 负责重要药物警戒文件（如药品上市后安全性研究的书面研究方案，定期安全性更新报告等）的审核或签发。

       （3）登记及变更

       药物警戒负责人应当在国家药品不良反应监测系统中登记。相关信息发生变更的，药物警戒负责人应当自变更之日起30日内完成更新。

       2.2专职人员

       （1）总体要求

       药物警戒部门应当配备足够数量并具备适当资质的专职人员，并制定专职人员岗位职责。

       （2）资质要求示例说明：

       1) 具有聘用证明或岗位证明文件；

       2) 具有医学、药学、流行病学或相关专业知识；

       3) 接受过与药物警戒相关的培训；

       4) 熟悉我国药物警戒相关法律法规和技术指导原则；

       5) 具备开展药物警戒活动所需知识和技能。

       3、人员培训

       人员药物警戒相关培训的检查要点梳理如下：

       查看药物警戒培训计划、记录和档案，包括培训通知、签到表、培训材料、考核记录、培训照片等。

       3.1培训计划

       培训计划可包括培训对象、所属部门、培训时间、培训地点、培训内容、培训课时、培训方式等。培训计划的对象不仅包括药物警戒部门人员，还应包括其他相关部门工作人员。

       3.2培训内容

       （1）参与人员

       参与药物警戒活动的人员均应当接受培训，包括药品安全委员会、药物警戒部门及其他参与药物警戒活动的相关部门人员。

       （2）培训类型

       包括内部培训（如新员工培训或转岗培训、岗位培训）和外部培训等。

       （3）基本要求和范围

       培训内容和流程具有合理性，不仅包括药物警戒基础知识和法规的培训，还需岗位知识和技能等方面的培训。其中岗位知识和技能培训应当与其药物警戒职责和要求相适应，包括数据库和信息化系统的使用、药品不良反应病例报告的评价与处置、安全性更新报告的撰写、药品上市后安全性研究、相关术语的使用、信号的检测与评估、风险控制等。

       3.3培训记录与效果

       1) 培训记录：可包括培训通知、培训时间、参加人员及签到表、培训材料（教材、法规、文件、PPT等）、授课老师及课时、考核记录、培训照片等。培训计划及培训记录都需存档进行管理。

       2) 培训效果评估：评判是否达到预期的培训目的和效果。例如采用笔试、口试、现场操作、相关负责人评价等模式，对培训进行考核。

       4、设备与资源

       设备资源的检查要点梳理如下：

       查看办公区域、办公设施、网络环境、资料档案存储空间和设备;了解MedDRA医学词典、文献检索资源配备情况;查看信息化工具(如存储、分析不良反应报告的数据库软件)或信息化系统(如采用E2B格式的报告系统、信号检测或风险预警系统等)，了解信息化系统是否具有系统灾难恢复计划及业务应急计划等;查看安全保密措施是否到位;可要求进行功能演示。

       4.1药物警戒部门建议配备相应的设备与资源

       （1）独立的办公区域。

       （2）专用的办公设施与设备。

       （3）通畅的信息处理网络环境。

       （4）专业的药物警戒信息化工具或系统（含外部委托方的相关药物警戒信息化工具或系统）。

       （5）专业的医学词典和文献检索资源。

       （6）有单独的原始数据和档案存储区域。

       （7）有相关的安全保密措施等，例如，配置和实施用户访问控制、进行操作权限和用户登录管理、定期检查网络安全性等。

       4.2管理与维护

       （1）药物警戒的信息化工具或系统工作运行正常。应具备在设计、安装、配置、验证、测试、培训、使用、维护等环节的相关管理规程或文件记录。

       （2）药物警戒的信息化工具或系统，应当能够不断完善功能、及时升级。能保证所有药物警戒工作的合规性以及药物警戒数据的完整性和可追溯性。

       （3）药物警戒信息化工具或系统和其他专用设备，应具备遭遇系统灾难的恢复计划及业务应急计划。当遇到例如火灾等系统灾难时，能够迅速恢复体系的运行。

       4.3药物警戒信息化工具或系统需具有安全、保密功能的保障措施

       （1）药物警戒信息化工具或系统应有数据的定期备份和应急恢复措施。

       （2）药物警戒信息化工具系统有可靠的安全保密措施，能够明确信息化工具或系统的安全管理级别及根据相应的安全管理级别选取访问控制、权限分配、审计追踪、授权更改、电子签名等控制手段。

       参考文献

       [1] NMPA官网及各省药品监督管理局官网