3月13日，跨国药企（MNC）达成两项收购交易：（1）赛诺菲将以每股25.00美元现金收购Provention Bio，股权价值约为29亿美元；（2）辉瑞将以每股229美元现金收购Seagen，总企业价值约430亿美元。

       赛诺菲29亿美元收购Provention Bio

       3月13日，赛诺菲宣布将以每股25美元现金收购Provention Bio。Provention Bio是一家总部位于美国的自身免疫性疾病生物制药公司，受此消息影响，公司股价盘前大涨263%。而此次收购将进一步丰富赛诺菲在免疫介导疾病方面的药物管线。

       而在此之前，赛诺菲曾与Provention Bio签署一项共同推广协议，共同在美国推广Provention Bio的teplizumab。

       teplizumab是一种抗CD3单克隆抗体，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。2022年11月，teplizumab被FDA批准用于延缓1型糖尿病（T1D）特定高危人群的疾病进程，成为首 款能延缓1型糖尿病发作的药物。

       此外，Provention Bio在研管线还包括多款产品，包括PRV-3297、PRV-101和PRV-015。

       • PRV-3279是一种针对B细胞表面蛋白CD32B和CD79B的人源化双抗，同时结合CD32B和CD79B触发对B细胞功能和自身抗体产生的抑制，从而在不引起B细胞耗竭的情况下调节B细胞。除具有阻断系统性红斑狼疮（SLE）和其他B细胞介导的自身免疫性疾病的病理生理学的潜力，PRV-3297还有潜力预防或降低生物疗法的免疫原性，包括但不限于基因治疗载体和转基因。2021年2月，华东医药与Provention Bio签署战略合作协议，获得PRV-3279用于治疗SLE以及预防或降低基因治疗的免疫原性这两项适应证在大中华区（含中国大陆，中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。

       • PRV-101是一种多价灭活柯萨奇B组病毒（CVB）候选疫 苗，针对与T1D自身免疫相关的所有5种关键CVB毒株。该药是Provention Bio从Vactech Oy公司引进，旨在预防急性CVB感染，并在因遗传易感性而风险增加的个体中，防止CVB引发的胰 腺β细胞自身免疫损伤（通常进展为T1D）和肠细胞损伤（可能导致腹腔疾病）。2021年10月，PRV-101首次人体研究PROVENT中期分析取得阳性结果：PRV-101具有良好的耐受性，没有出现因治疗引起的严重不良事件、特别关注的不良事件或导致研究停药或退出研究的不良事件。而且，PRV-101显示出以剂量依赖性方式诱导针对疫 苗中包括的所有CVB血清型的高滴度病毒中和抗体。这些抗体可介导对CVB的保护作用。

       • PRV-015（AMG714）是一种新型抗IL-15的单克隆抗体，最初由安进开发用于类风湿性关节炎，之后被开发用于乳糜泻。2015年，安进将AMG714授权给Celimmune LLC（2017年被安进收购）。2018年11月，安进与Provention Bio达成协议，共同开发PRV-015（AMG714）。2018年消化疾病周上公布的2项2a期研究数据表明：PRV-015具有治疗乳糜泻和难治性II型乳糜泻（RCD-II）的潜力，并确认了IL-15在非反应性乳糜泻及RCD-II中发挥了中心作用。

       辉瑞430亿美元收购Seagen

       3月13日，辉瑞宣布将以每股229美元现金收购Seagen，总企业价值约430亿美元。受此消息影响，Seagen美股盘前涨逾20%。值得一提的是，该项交易金额是2020年至今交易金额最高的收购案。

       Seagen是一家专注于开发基于抗体疗法的治疗癌症的生物医药公司，目前公司已有4款上市药物，即Adcetris（brentuximab vedotin）、Padcev（enfortumab vedotin）、Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）和Tukysa（tucatinib）。

       • Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由CD30蛋白靶向单抗和微管破坏剂（MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。目前，Adcetris已在美国获批6项成人适应症：（1）联合阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪（AVD），一线治疗先前未接受过治疗（初治）的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（2）接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固术后有升高的复发或进展风险的cHL；（3）接受自体HSCT治疗失败、或不适合自体HSCT且接受至少2种多药化疗方案失败的cHL；（4）联合环磷酰胺+阿霉素+强的松，一线治疗先前未接受过治疗（初治）的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另行规定的PTCL；（5）先前接受过至少一种多药化疗方案治疗失败的sALCL；（6）先前已接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）。此外，Adcetris还于2022年11月被FDA批准联合标准护理剂量强化化疗AVE-PC（阿霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松、环磷酰胺），用于治疗2岁及以上、先前未接受过治疗的高危经典霍奇金淋巴瘤（cHL）儿科患者。

       • Padcev是一种首 创的ADC药物，由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单抗enfortumab与细胞毒制剂MMAE偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。2019年12月，Padcev被美国FDA加速批准用于既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。2021年7月，Padcev获得FDA常规批准，并获得FDA批准扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。

       • Tivdak是一种靶向组织因子（TF）的ADC药物，由TF靶向单抗tisotumab和细胞毒制剂MMAE偶联而成。TF是一种参与肿瘤信号传导和血管生成的蛋白质，在绝大多数宫颈癌患者和许多其他实体瘤（包括卵巢、肺、胰 腺、结直肠和头颈部癌症）中过度表达。2021年09月，Tivdak被FDA批准用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。

       • Tukysa是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2020年4月，该药在美国被FDA批准，用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案治疗转移性疾病的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括发生脑转移的患者。2021年2月，该药在欧盟被批准联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），用于治疗先前已接受过至少2种抗HER2方案的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

       此外，Seagen在研管线还有多款产品进入临床试验阶段（详见下表），涉及ADC、单抗（即SEA-CD70）、双抗（SGN-BB228）。

       disitamab vedotin，即荣昌生物引进的维迪西妥单抗，目前已在国内获批2个适应症：至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌及胃食管结合部腺癌（G/GEJ）;既往接受过系统化疗且 HER2 表达为免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌。2021年8月，荣昌生物与Seagen达成一项全球独家许可协议，授权Seagen在亚洲区（除日本、新加坡外）以外区域开发和商业化disitamab vedotin。

       ladiratuzumab vedotin是一种由LIV-1靶向单抗和一种微管破坏剂（MMAE）组成的ADC（研究发现LIV-1在转移性乳腺癌、肺癌、头颈癌、食管癌和胃癌等实体瘤中过表达，但在正常组织有限表达）。2020年9月，Seagen与默沙东达成合作，在全球范围内开发和商业化该药。

       SEA-CD70是一款靶向CD70的非岩藻糖基化单抗，目前正在开展1期临床试验，评估其针对MDS和AML患者的安全性、耐受性、药代动力学以及抗肿瘤活性。2019年11月，百济神州获得在亚洲（除日本）以及部分其他地区开发SEA-CD70的权利。

       SEA-TGT是一款靶向TIGIT的单克隆抗体，单药或与抗PD-1抗体联用均表现出抗肿瘤活性和治疗效果。SGN-B6A是一款靶向整合素β的新型ADC药物，已在针对非小细胞肺癌的临床前研究中显示出广泛的抗肿瘤活性，并在整合素β高表达模型中显示出最 佳反应。SGN-STNV是一款靶向Sialyl Thomsen-nouveau（STn）的ADC药物，STn是一种肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA），在多种癌症如乳腺癌、卵巢癌和结肠癌中过度表达。早期实体瘤研究模型显示GN-STNV具有与其他类似ADC药物相当的抗肿瘤活性。

       Seagen是ADC药物行业先行者，若收购成功将进一步加强“宇宙第一大药厂”辉瑞的地位。辉瑞凭借新冠药物和疫 苗业务，2022年营收首次千亿美元。不过辉瑞并不是Seagen的首位追求者，2022年7月，默沙东曾与Seagen拟达成约400亿美元的交易价格。