11月7日，罗氏盐酸阿来替尼胶囊被CDE拟纳入优先审评，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。

       阿来替尼是罗氏开发的一款新一代ALK抑制剂，2018年8月在国内被批准用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC，商品名为安圣莎。今年10月，阿来替尼在国内被CDE纳入突破性治疗品种，用于ALK阳性NSCLC的术后辅助治疗。

       2023 ESMO上公布的比较阿来替尼与铂类化疗，在完全切除的IB（≥4cm）-IIIA期（UICC/AJCC第7版）ALK阳性早期NSCLC患者辅助治疗中疗效与安全性的3期研究ALINA数据显示：与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB（肿瘤≥4 cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可以降低患者的疾病复发或死亡风险达76%。同时，ITT人群中还观察到具有临床意义的中枢神经系统（CNS）-DFS获益。此外，本次分析中，ITT人群阿来替尼组的中位DFS尚未达到（NE），而化疗组的中位DFS为41.3个月。

       安全性方面，阿来替尼在ALINA研究中的安全性特征与既往研究一致，没有观察到新的非预期安全信号。阿来替尼组3/4级不良事件（AEs）发生率为30%，而化疗组为31%。

       此次，阿来替尼用于ALK阳性NSCLC术后辅助治疗的新适应症上市申请被CDE纳入优先审评，将加速阿来替尼新适应症在国内的上市进程。

       此外，除了阿来替尼，ALK抑制剂如贝达药业的恩沙替尼（X-396）也被开发用于ALK阳性NSCLC术后的辅助治疗。

       NSCLC术后辅助治疗

       外科手术是可切除NSCLC的主要治疗手段，但术后复发转移仍然是肺癌面临的重大难题。而且，对于早中期和局部晚期（I-III 期）NSCLC，分期越晚，复发转移的风险越高。

       术后辅助治疗可以预防复发，但辅助化疗仅可改善5%的NSCLC的5年总生存（OS）率。据不完全统计，随着免疫治疗和靶向治疗的进展，近年来NSCLC术后辅助治疗也迎来重大突破。

       ►2020年12月，阿斯利康的奥希替尼被FDA批准用于接受根治性治疗术后，携带EGFR敏感突变的NSCLC患者的辅助治疗。

       已公布的ADAURA 研究数据显示：在II期/IIIA期NSCLC患者中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%。在全体人群（Ib期，II期，IIIA 期）中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为 88%和78%。

       ►2021年6月，贝达药业的埃克替尼在国内被NMPA批准用于Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗。

       已公布的评估埃克替尼联合化疗新辅助治疗II～IIIB期EGFR突变阳性NSCLC安全性和有效性的NEOIPOWER研究数据显示：28例患者进行病理学评估，2例(7.1%)患者实现主要病理缓解（MPR），27例(96.4%)患者成功实现R0切除（表1）。29例患者进行影像学评估，ORR为82.8%，DCR为96.6%。

       ►2021年10月，阿替利珠单抗被FDA批准用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。

       已公布阿替利珠单抗辅助治疗经顺铂辅助化疗的完全切除IB-IIIA期NSCLC 的IMpower010研究数据显示：阿替利珠单抗辅助免疫治疗对比BSC，显著改善了PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期NSCLC的无病生存期（DFS），3年DFS率为60.0% vs 48.2%, 总生存期（OS）呈现获益趋势 ,5年OS率为76.8%。在PD-L1高表达（PD-L1 TC≥50%）亚组中，阿替利珠单抗组OS获益更为突出，5年OS率为84.8%。

       ►2023年1月，帕博利珠单抗被FDA批准用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗。

       已公布的3期临床试验KEYNOTE-091（该试验主要评估帕博利珠单抗 vs 安慰剂联合或不联合辅助化疗作为手术切除后IB-IIIA期NSCLC患者辅助疗法的疗效和安全性差异）数据显示：在167例未接受辅助化疗患者的探索性亚组分析中，DFS风险比（HR）为1.25。对于接受辅助化疗的患者，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位DFS分别为58.7个月和34.9个月。