12月27日，第一三共、阿斯利康合作开发的Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd ，Datroway）在日本获得首批，用于治疗接受过化疗后的HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）不可切除或复发性乳腺癌成人患者。
Dato-DXd（DS-1062a）是继德曲妥珠单抗（DS-8201）之后，第一三共、阿斯利康合作开发的第二款ADC，由人源化TROP2靶向单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂DXd通过四肽连接子，以可裂解的连接方式连接而成，DAR为4。
Dato-DXd获批是基于3期临床试验TROPION-Breast01的积极结果。该研究旨在对比Dato-DXd Vs研究者选择的化疗在HR+/HER2-转移性乳腺癌的疗效和安全性，在732名HR+/HER2-乳腺癌患者中展开，这些患者不适合接受内分泌治疗或在接受内分泌治疗后出现疾病进展。
数据显示：经独立盲法中心审查，Dato-DXd组的中位PFS为6.9个月，而标准化疗组为4.9个月。Dato-DXd组的1年PFS率为25.5%，而化疗组为14.6%。Dato-DXd组的ORR为36.4%，而化疗组为22.9%。Dato-DXd组的中位缓解持续时间为6.7个月，而化疗组为5.7个月。总体生存期（OS）数据尚未成熟，但初步结果显示Dato-DXd在改善OS方面有积极趋势。与标准化疗组相比，Dato-DXd将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。
安全性方面，Dato-DXd组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于标准化疗组，Dato-DXd组≥3级TRAE的发生率为20.8%，低于化疗组的44.7%。而且，Dato-DXd组需要减少剂量（20.8% vs 30.2%）或中断给药（11.9% vs 24.5%）的患者比例也明显低于化疗组。
不过，Dato-DXd在获批时带有间质性肺病的警示内容，因为在接受Dato-DXd治疗的患者中已出现间质性肺病病例，包括致死病例。
HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌的常见类型，约占70%。内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌的首选治疗方案，但许多患者会出现耐药。化疗常被视为内分泌治疗耐药后的标准治疗，但化疗疗效有限且副作用显著。Dato-DXd的获批将给HR+/HER2-乳腺癌患者带来新选择，而且Dato-DXd是日本首个获批治疗HR+/HER2-乳腺癌的TROP2靶向药物。
此外，Dato-DXd的获批将给第一三共和阿斯利康，尤其是阿斯利康带来巨大利好。毕竟近日阿斯利康负面消息缠身。此前，阿斯利康骗保案闹得沸沸扬扬。12月23日，据澎湃新闻，阿斯利康中国CEO王磊10月30日因涉嫌走私普通货物、物品罪被深圳警方批准逮捕，目前被羁押在当地看守所；12月24日，阿斯利康自愿撤回在欧盟提交的Dato-DXd治疗成人局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的营销授权申请（MAA）。
由于在肿瘤细胞中的高表达，但在正常组织中的低表达，TROP2成为一种极具吸引力的抗癌靶点。截至目前，全球已批准3款TROP2靶向ADC药物，即吉利德的的戈沙妥珠单抗（Trodelvy/拓达维）、科伦博泰/默沙东的芦康沙妥珠单抗和第一三共/阿斯利康合作开发的德达博妥单抗（Dato-DXd ，Datroway）。
戈沙妥珠单抗最早由Immunomedics开发，后被吉利德收购，该药由靶向TROP2的人源化单克隆抗体Sacituzumab和小分子毒素药物SN-38（伊立替康活性代谢物，一种拓扑异构酶I抑制剂）通过连接子共价结合组成，目前已被批准用于治疗三阴性乳腺癌、膀胱癌、HR+/HER2-乳腺癌。戈沙妥珠单抗市场表现不错，2023年销售额突破10亿美元。
芦康沙妥珠单抗是首个中国原创TROP2靶向ADC，由靶向TROP2的人源化单克隆抗体Sacituzumab通过创新且经过优化的可裂解的连接子CL2A与自研的新型拓扑异构酶I抑制剂KL610023（T030）连接组成，DAR平均高达7.4：1。2024年11月，该药被NMPA批准用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。此外，芦康沙妥珠单抗还有两项适应症在国内申报上市：经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者；单药治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者。
除了上述三款药物，全球还有多款在研TROP2靶向ADC进入临床试验阶段，详见下表。FDA018、ESG-401、SHR-A1921进展较快，已进入３期临床试验阶段。从布局企业看，我国药企的TROP2领域实力不可小觑，多款产品进入临床试验阶段。从适应症上看，TROP2靶向ADC主要被开发用于治疗肺癌、乳腺癌等实体瘤，但目前未有药物斩获肺癌适应症。期待未来有更多的TROP2靶向ADC获批上市，其适应症可以拓展到更多肿瘤领域。
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