近日，恒瑞医药递交的艾玛昔替尼软膏的1类新药上市申请获CDE受理，据悉申报的适应症为：成人轻度至中度特应性皮炎的局部外用治疗。
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，临床表现和症状多样，典型表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒，其中皮肤瘙痒，尤其是夜间瘙痒严重影响患者的生活质量。近20年我国特应性皮炎患病率增加增加，总体发病率已高于7.8%，其中轻中度特应性皮炎约占80-90%。对于轻中度特应性皮炎，外用糖皮质激素是首选，但长期外用糖皮质激素不良反应较多，难以满足临床和患者需求。
艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞医药自主研发的新一代高选择性JAK1抑制剂，其通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，且可减少由于JAK2抑制引起的贫血等副作用。2018年1月，恒瑞医药将艾玛昔替尼用于皮肤疾病治疗的局部外用制剂剂型在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售权许可给美国Arcutis公司。
恒瑞医药针对艾玛昔替尼开发了片剂、缓释片、软膏、凝胶和口服溶液多种剂型，其中艾玛昔替尼片针对强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃的适应症均已申请上市。
2021年10月，SHR0302外用软膏治疗轻中度特应性皮炎的2期临床研究MARBLE23 (NCT0417310) 达到试验主要及次要终点.数据显示：接受0.5%、1.0%和2.0% SHR0302每日两次疗法的患者湿疹面积和严重程度指数总分相对基线改变的百分比显著优于赋形剂组。安全性方面，SHR0302软膏总体耐受性良好。
2024年9月，艾玛昔替尼软膏在成人轻度至中度特应性皮炎患者中开展的3期临床试验达到方案预设的共同主要研究终点。数据显示：艾玛昔替尼软膏组在共同主要终点上显著优于赋形剂组，且在成人特应性皮炎患者中长期治疗的安全性、耐受性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。
目前，国内还没有自研JAK1抑制剂外用制剂获批上市，恒瑞医药有望斩获首个。JAK抑制剂是一类重要的自免药物，而自免领域也是恒瑞医药布局的重要领域，已上市的夫那奇珠单抗是其自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，2024年8月被NMPA批准用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者，2024年10月又被NMPA批准用于治疗强直性脊柱炎。
SHR-1819是恒瑞医药自主研发的一种新型靶向抑制IL-4Rα的单克隆抗体，在1期研究中显示出良好的耐受性与药代动力学（PK）特点，且能减少炎症生物标志物（TARC/CCL17和IgE）。第33届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上公布的SHR-1819治疗中重度特应性皮炎患者的2期研究结果显示：SHR-1819不同剂量均能有效改善中重度特应性皮炎患者的瘙痒及皮损症状，整体安全性和耐受性良好。而且，药代动力学（PK）数据显示，在研究的剂量范围内，SHR-1819稳态最小血药浓度大致呈剂量比例增加。药效动力学（PD）数据显示，SHR-1819治疗能显著降低TARC/CCL17、IgE等炎症因子的浓度。
具体数据为：第16周时，SHR-1819治疗组的EASI 75应答率均显著高于安慰剂组（300mg Q2W：69.2%；600mg Q2W：75.0% ；600mg Q4W: 85.4%；所有p值均＜0.01），而安慰剂组为37.8%。而且，与安慰剂组（16.2%）相比，SHR-1819治疗组患者达到IGA 0/1且较基线减少≥2的比例同样显著较高（300mg Q2W：53.8%；600mg Q2W：50.0%；600mg Q4W：65.9%；所有p值均＜0.01）。此外，第16周时SHR-1819治疗组中峰值瘙痒数字评分量表（NRS）较基线下降≥4的比例显著高于安慰剂组（300mg Q2W：41.0%；600mg Q2W：47.5%；600mg Q4W：43.9%；所有p值均≤0.05），而安慰剂组为16.2%。
SHR-1703是恒瑞医药研发的一种新型、皮下注射用人源化抗IL-5单克隆抗体，被开发用于治疗变应性肉芽肿血管炎、哮喘。已公布的1期研究结果显示：SHR-1703在健康受试者中表现出优越的安全性和耐受性，且其半衰期较全球已上市及临床研究阶段的IL-5靶点药物显著延长。2024年10月，该药治疗嗜酸性粒细胞哮喘的3期临床试验启动。目前，国内尚无国产IL-5/IL-5R单抗获批，SHR-1703和三生国建SSGJ-610进展较快，处于3期临床。
HRS-5965 是一种口服补体B因子（CFB）抑制剂，通过抑制补体系统的过度激活，抑制补体系统介导的溶血，被开发用于治疗IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血。临床前数据显示：HRS-5965在补体介导的溶血模型中起到显著的抑制作用，且安全性良好。2024年10月，该药治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的3期临床试验启动。
SHR-1905是恒瑞医药研发的一款TSLP单克隆抗体，被开发用于治疗哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病等。2023年8月，恒瑞医药将SHR-1905除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益授权给One Bio，交易总金额超10亿美元。
已公布的1期临床研究结果显示：SHR-1905单次给药50~600mg在健康受试者中具有良好的安全性和耐受性。而且，SHR-1905的血清半衰期延长，约为80天，支持每6个月给药一次。
HRS-7085是恒瑞医药自主研发的小分子调节剂，可有效改善由于免疫系统异常活化导致的肠道炎症，降低炎症反应。临床前显示：HRS-7085在小鼠炎症性肠病模型中表现出显著的治疗效果。
HRS-9821是恒瑞医药研发的一款PDE3/4抑制剂，其可有效抑制呼吸道炎症、扩张支气管，目前国内外尚无同类产品获批上市。2024年7月，HRS-9821吸入混悬液在国内获批临床，用于慢性阻塞性肺疾病(COPD) 的维持治疗。
RSS0393是恒瑞医药自主研发的一款PDE4抑制剂，其软膏治疗斑块状银屑病的临床试验处于1期阶段。SHR-1139是恒瑞医药自主开发的一款治疗用生物制品，作用靶点未知，但恒瑞医药表示SHR-1139是全球同类型靶点中首个进入临床开发的药物。SHR-1139在银屑病治疗过程中通过皮肤炎症抑制和皮肤屏障保护等机制协同增效。在临床前研究中，SHR-1139展现出针对小鼠银屑病模型明显的治疗效果。
SHR-2173是恒瑞医药自主研发的治疗用生物制品，能够通过靶向异常激活的免疫细胞，发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，被开发用于治疗狼疮肾炎、系统性红斑狼疮、IgA肾病和原发免疫性血小板减少症等疾病。
总结
自免疾病是全球第二大疾病领域，恒瑞医药积极布局。目前，恒瑞医药IL-17A靶向单抗夫那奇珠单抗已获批上市，JAK1抑制剂艾玛昔替尼的片剂和软膏剂已先后报产，此外还有多款处于临床试验阶段。期待恒瑞医药在自免领域有更多新药获批上市，造福更多自免疾病患者。
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