近日，苏州旺山旺水生物医药股份有限公司1类新药「斯美瑞非片」的上市申请获CDE受理。

       斯美瑞非（TPN171）是经过大量筛选和结构优化后获得的具有自主产权的高活性、高选择性PDE5抑制剂，被开发用于治疗勃起功能障碍(ED)和肺动脉高压（PAH）。体外和动物试验以及1期临床研究结果显示：斯美瑞非有效性和安全性良好。

       笔者推测此次斯美瑞非申报的适应症为ED。已公布的斯美瑞非治疗ED的2期临床研究结果显示：斯美瑞非5、10、20mg三个剂量组均达到试验预设的主要终点，可显著改善受试者的勃起功能，主要疗效指标IIEF-EF、SEP2和SEP3的改变与安慰剂相比，均具有显著的统计学意义。

       ED是男性最常见的性功能障碍疾病之一，据WHO统计大约影响全球超1.8亿男性患者。5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂通过抑制降解cGMP的PDE5活性增加细胞内cGMP浓度，导致平滑肌松弛，使阴茎海绵体内动脉血流增加而发挥作用，是公认的ED一线治疗药物。目前全球获批治疗ED的PDE5抑制剂有8种，即西地那非、他达拉非、伐地那非、优地那非、洛地那非、米罗那非、阿伐那非和爱地那非。其中爱地那非是我国首 个自主研发，用于治疗ED的PDE5抑制剂，2021年12月在国内获批。

       值得一提的是，今年6月ED领域还迎来一种新疗法，即Futura Medical的Eroxon（MED3000）。该药是利用公司独特的DermaSys技术开发的一款硝酸甘油透皮凝胶制剂，其通过含有挥发性溶剂来发挥作用。溶剂蒸发产生的发热效果，从而刺激高度敏感的神经促进NO反应的产生，NO可以促进平滑肌松弛和促进海绵体血液流动，从而有效改善勃起功能。

       与PDE5抑制剂不同，Eroxon无需口服，涂抹在相应位置即可，是FDA批准的第一款ED外用制剂，也是FDA批准的首 个治疗ED的非处方药（OTC）。

       旺山旺水研发管线分析

       旺山旺水是中科院上海药物所苏州成果转化中心在苏州孵化的第一家高新技术企业，产品领域涵盖中枢神经系统药物、心脑血管药物、抗肿瘤药物以及抗病毒药物。

       自2013年成立以来，旺山旺水与君实生物合作开发的抗病毒药物氢溴酸氘瑞米德韦片（研发代号：VV116；商品名：民得维）已于2023年1月在国内获NMPA附条件批准，用于治疗轻中度COVID-19感染的成年患者。该药是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以核苷三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性，阻断病毒的复制，从而发挥抗病毒的作用。

       此外，氢溴酸氘瑞米德韦还被开发用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染。今年5月，氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂在国内获批临床，治疗RSV感染。

       除了VV116，旺山旺水与君实生物还合作开发了另外一款抗COVID-19药物，即VV993。该药是一款靶向3CL蛋白酶的口服抗COVID-19新药，目前处于临床前阶段。在COVID-19感染的细胞模型实验中，VV993可以有效抑制新冠病毒复制。在COVID-19的小鼠模型中，VV993不仅可以有效降低病毒复制，还能显著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理改变。而且，VV993安全性较好，目前没有发现心脏毒 性和神经毒 性作用。

       斯美瑞非是旺山旺水进展较快的药物，目前已申报上市。除了治疗ED，斯美瑞非治疗肺动脉高压的临床试验处于2期阶段。在健康志愿者中完成的1期临床研究结果表明：TPN171安全性和耐受性良好，药代性质满足每日口服一次的临床需求。

       此外，目前旺山旺水还有几款新药处于1期临床试验阶段，如LV232、VV119、TPN672、TPN102。其中VV119是一款抗精神分裂症药物，LV232是一种抗抑郁药物，先后于今年9月在国内获批临床。TPN672也是一款抗分裂症药物，2017年5月在国内获批临床。TPN102是一种新型抗癫痫候选药物，临床前研究结果表明其在多种癫痫模型，特别是难治性癫痫动物模型上均表现出显著药效。同时，TPN102具有安全性好、药代动力学性质优良等特点。