近期，国家药监局（NMPA）官网发布《药品上市许可持有人落实药品质量主体责任监督管理规定》，自2023年3月1日起实施，主要目的是督促药品上市许可持有人（文中简称MAH）落实药品质量主体责任，进一步加强药品全生命周期质量监督管理，进一步强化MAH主体责任，保障人民群众用药安全、有效。那么，MAH如何落实药品质量主体责任呢？

       一、落实全过程质量安全监督重点

       《药品上市许可持有人落实药品质量主体责任监督管理规定》中多次提到全过程安全监督，明确MAH应当依法对药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性、质量可控性负责，相关条款梳理如下：

       1) 持有人应当遵守《中华人民共和国药品管理法》等相关法律法规，按照药品非临床研究质量管理规范、药品临床试验管理规范、药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药物警戒质量管理规范等要求，建立健全药品质量管理体系，依法对药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性、质量可控性负责（第三条）。

       2) 持有人应当设立职责清晰的管理部门，配备与药品生产经营规模相适应的管理人员，明确非临床研究、临床试验、生产销售、上市后研究、不良反应监测及报告等职责，并符合相关质量管理规范的要求。持有人应当独立设置质量管理部门，履行全过程质量管理职责，参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与质量管理有关的文件（第四条）。

       3) 法定代表人、企业负责人（主要负责人）对药品质量全面负责。企业负责人全面负责企业日常管理，落实全过程质量管理主体责任（第六条）。

       4) 持有人应当建立覆盖药品生产全过程的质量管理体系，按照国家药品标准、经药品监督管理部门核准的质量标准和生产工艺进行生产，确保药品生产全过程持续符合药品生产质量管理规范要求（第十一条）。

       5) 持有人应当依法建立并实施药品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建设信息化追溯系统，在药品各级销售包装单元赋予药品追溯标示，向下游药品经营企业、药品使用单位提供追溯信息，及时、准确记录并保存药品全过程信息，实现药品可追溯，并按照规定向药品监督管理部门提供追溯数据（第十八条）。

       二、落实五个关键岗位责任

       《药品上市许可持有人落实药品质量主体责任监督管理规定》明确落实MAH法律主体责任到5个关键岗位人员的重点要求，分别是“企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人、药物警戒负责人”5个关键岗位人员，关键岗位人员应当为企业全职人员，并符合相关质量管理规范有关要求。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。那么新规对关键岗位人员岗位职责有哪些特殊要求？

       三、落实9个质量管理制度

       MAH需了解监管政策新动向，落实质量体系文件修订新要求，笔者梳理了以下几个管理制度需要自查，必要时，启动修改升级，如有遗漏欢迎大家留言补充，清单如下表：

       制度1——培训管理制度

       MAH英建立培训管理制度，制定培训方案或者计划，对从事药品研发管理、生产管理、质量管理、销售管理、药物警戒、上市后研究的所有人员开展上岗前培训和继续培训。培训内容至少包括相关法规、相应岗位职责和技能等。持有人应当保存培训记录，并定期评估培训效果。

       另外需注意的是：生产负责人对药品生产管理所有人员开展培训和考核；质量负责人对药品质量管理所有人员开展培训和考核。研发管理、销售管理、药物警戒、上市后研究的部门负责人对本部门所有人员开展培训和考核。

       制度2——药品追溯制度

       MAH应当建立并实施药品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建设信息化追溯系统，在药品各级销售包装单元赋予药品追溯标示，向下游药品经营企业、药品使用单位提供追溯信息，及时、准确记录并保存药品全过程信息，实现药品可追溯，并按照规定向药品监督管理部门提供追溯数据。

       制度3——药品召回制度

       MAH应当建立并完善药品召回制度，发现药品存在质量问题或者其他安全隐患的，按照有关规定启动召回，及时通知有关企业或者使用单位，同时将调查评估报告、召回计划和召回通知提交给所在地省级药品监督管理部门备案。召回的药品需要销毁的，应当按照有关规定进行销毁。

       制度4——短缺药品停产报告制度

       持有人应当建立短缺药品停产报告制度。列入国家实施停产报告的短缺药品清单的药品停止生产的，应当在计划停产实施六个月前向所在地省级药品监督管理部门报告；发生非预期停产的，在三日内报告所在地省级药品监督管理部门。必要时，向国家药品监督管理局报告。

       制度5——责任赔偿制度

       MAH应当具备法律要求的责任赔偿能力，建立责任赔偿的相关管理程序和制度，实行赔偿首负责任制。责任赔偿能力应当与产品的风险程度、市场规模和人身损害赔偿标准等因素相匹配。MAH应当具有责任赔偿能力相关证明或者相应的商业保险购买合同等。

       制度6——年度报告制度

       MAH应当建立年度报告制度。企业负责人应当指定专门机构或者人员负责年度报告工作，确保药品年度报告的信息真实、准确、完整和可追溯，符合法律法规及有关规定要求。报告撰写人员应当汇总上一个自然年度药品的生产销售、上市后研究、风险管理等情况，按照国家药品监督管理局制定的年度报告模板形成年度报告，经企业法定代表人或者企业负责人（或者其书面授权人）批准后向所在地省级药品监督管理部门报告。

       制度7——自检管理制度

       MAH应当建立自检管理相关制度，定期进行自检或者内审，监控药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药物警戒质量管理规范等实施情况。自检或者内审应当有方案、有记录，自检完成后应当形成自检报告，内容至少包括自检的基本情况、评价的结论以及纠正和预防措施的建议。

       制度8——药品上市后变更控制相关制度

       MAH应当建立药品上市后变更控制相关制度，建立药品上市后变更控制体系，制定实施内部变更分类原则、变更事项清单、工作程序和风险管理要求；应当结合产品特点，经充分研究、评估和必要的验证后确定变更管理类别，经批准、备案后实施或者在年度报告中载明。

       制度9——双放行管理制度

       药品生产企业应当建立药品出厂放行规程，明确出厂放行的标准、条件，并对药品质量检验结果、关键生产记录和偏差控制情况进行审核，对药品进行质量检验。符合有关标准、条件的，经质量受权人签字后方可出厂放行。

       MAH应当履行药品上市放行责任，制定药品上市放行规程，审核受托生产企业制定的出厂放行规程，明确药品的上市放行标准，对药品生产企业出厂放行的药品检验结果和放行文件进行审核，符合有关规定的，经质量受权人签字后方可放行上市。必要时，持有人可对受托方药品生产记录、检验记录、偏差调查等进行审核。

       参考文献

       [1] www.nmpa.gov.cn

       相 关 阅 读

       《基于“MAH落实药品质量主体责任监督管理规定”的质量体系建设要点》

       作者简介：滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。

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