药品生产质量管理规范（2010年修订）确认与验证

       “企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”;

       “企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态”;

       “应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品”;

       “采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品”;

       “当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准”;

       “清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素”;

       “确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果”;

       “企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息”;

       “验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定”;

       “应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责”;

       “确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档”;

       “应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程”。

       药品生产企业质量保证部门要做好确认与验证管理，需要从三方面考虑：建立确认与验证操作规程；按照已建立的确认与验证操作规程实施确认与验证；相关的文件化信息。

       首先，建立确认与验证操作规程。药品生产企业需要建立确认与验证操作规程。确认与验证操作规程按照《文件管理程序》的规定进行管理，即起草、审核、批准、培训后实施。确认与验证操作规程应包括以下内容。

       第一、目的。药品生产企业建立确认与验证操作规程的目的是证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。

       第二、范围。药品生产企业确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定，也就是确认和验证的范围和程度由药品生产企业经过风险评估后，自行确定。

       第三、内容。药品生产企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认。通过设计确认来证明厂房、设施、设备和检验仪器的设计符合预定用途和本规范要求；通过安装确认来证明厂房、设施、设备和检验仪器的建造和安装符合设计标准；通过运行确认来证明厂房、设施、设备和检验仪器的运行符合设计标准；通过性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。

       药品生产企业的生产工艺、生产处方、操作规程、检验方法、影响产品质量的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当经过验证，来证明能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

       第四、要求。药品生产企业应当制定验证总计划，确定需要确认或验证的项目。对于每个需要确认的对象，要制定确认方案，并经审核、批准后实施；确认工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论应当有记录并存档。

       对于每个需要验证的对象，要制定验证方案，并经审核、批准后实施；验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。验证的结果和结论应当有记录并存档。应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

       确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。

       其次，按照已建立的确认与验证操作规程实施确认与验证。由相关人员按照确认与验证操作规程实施确认与验证。

       最后，相关的文件化信息。确认与验证操作规程、验证总计划、确认方案、确认报告、验证方案、验证报告、确认和验证台账。

       后记

       根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，确认与验证不归质量管理部门负责，也就是说确认与验证不归质量保证部门负责。有的药品生产企业会单独的设置确认与验证管理部门；有的药品生产企业会将确认和验证设置为质量管理部门下面的确认与验证部门，与质量保证部门和质量控制部门并列；有的有的药品生产企业直接由质量管理部门下面的质量保证部门负责确认与验证。不管组织架构如何设置，确认与验证都是一项重要的工作，都需要药品生产企业做好。

       作者简介：老陈，质量管理专家，从事食品与制药行业质量管理和质量控制相关工作近二十年，历任QA主管、质量部长、质量经理和生产厂长等职。在国内著名的跨国明胶企业负责质量和食品安全管理体系管理工作。

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